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jueves, 11 de febrero de 2016

Plantas euforizantes poco conocidas: Kanna.

Sustancias emergentes de origen natural:  Mesembrina ( Kanna)




J. C. López Corbalán, A. Luna Ruiz-Cabello, J.M. Seguí Ripoll y   A. Luna Maldonado.
La Mesembrina es  un alcaloide que se encuentra en la planta Sceletium tortuousm (kanna), especie propia de África del Sur, ” ( del afrikaans “kaugoed di kauwgoed”)  donde  desde el tiempo de los Boers (1)  y   se ha  venido utilizando tradicionalmente  para mejorar el ánimo y aliviar el hambre y la sed.
Desde 2014 se  ha detectado  el uso no autorizado, con fines  lúdicos,  del  alcaloide Mesembrina. (2)
En Internet aparece con muchísimos  el nombres, siendo el más conocido de “Happy Caps Euphor”.A día de hoy ésta sustancia no está fiscalizada ni específicamente prohibida en España. Las dosis usuales son de entre 20 y 100 mg, según la vía de administración. Las propiedades psicoactivas de la planta, y las preparaciones realizadas se atribuyen  fundamentalmente  al alcaloide Mesembrina . Otros alcaloides aislados han sido  la Mesembrona,  el delta 7 Mesembrona, Mesembranol,Mesembrenona y Epimesembranol, éstos cuatro últimos  aislados por HPLC .In vitro, se ha conseguido demostrar que se trata de un inhibidor de la recaptación de la serotonina, con un Ki de 1.4 nM  aunque también actúa como inhibidor de la PDE4.
La identificación fue realizada mediante estudios de GC-EM.

BIBLIOGRAFÍA
 (1) Smith, M. T., et al., (1996). Psychoactive constituents of the genus Sceletium N.E.Br and other Mesembryanthemaceae. Journal of Ethnopharmacology, 50, 119-130.
(2) Harvey A.L., et al. (2011) Pharmacological actions of the South African medicinal and functional food plant Sceletium tortuosum and its principal alkaloids, Journal of Ethnopharmacology, 137, 1124-1129,
(3)  GC-MS, LC-MSn , LC-high resolution-MSn , and NMR studies on the metabolism and toxicological detection of mesembrine and mesembrenone, the main alkaloids of the legal high “Kanna” isolated from Sceletium tortuosum Golo M. J. Meyer & Carina S. D. Wink & Josef Zapp & Hans H. Maurer Received: 27 June 2014 /R.Anal Bioanal Chem DOI 10.1007/s00216-014-8109-9



Conclusiones:

 En 1979  tuve la brillante idea, no plasmada, de tener una patente de bebida energética a la que puse  de nombre  Etoycomountor(R). Se realizaba como Fórmula Magistral en la Oficina de Farmacia de mi madre. pero al final desistí de comercializarla. ten No me tomé la molestia de registrar la patente ni de desarrollar la idea. En ésa época tenía otras prioridades y  no me dejé tentar por la posibilidad de vender la Ciencia, hacer "Pseudociencia2, realizar  artículos  encaminados a inducir su consumo y, en definitiva,  ser comercial puro y duro en detrimento de la " Ciencia". Prevaleció la  Ciencia antes que adorar al  Becerro de Oro.Posiblemente  la patente me habría hecho  "millonetis", pues la idea era buena, como se ha  visto posteriormente con la eclosión de ésta bebida, que  incluso a día de hoy tiene una escudería de Fórmula 1 propia.



 Varios años después apareció el boom de las bebidas energéticas, de esas que te dan alas.  No me arrepiento de ello.
 Con la kanna  y su alcaloide Mesembrina posiblemente pase lo mismo.


De hecho ya está comercializada.
Pues para la posteridad, aquí queda el trabajo o comunicación que  tendremos en el próximo  Congreso de Socidrogalcohol 2016.
 Avisados están ustedes.


miércoles, 18 de noviembre de 2015

Drogas de violación por cita. ( GHB, y similares).



( Figura: "El rapto de las sabinas")

El propósito de éste artículo no es, lógicamente, favorecer este tipo de delitos contra la Libertad Sexual tipificados en el Código Penal y castigados con duras pena de cárcel (como no puede ser de otra manera), por lo cual seremos cautos en la  oferta de información que se da en ésta  bitácora. 

En la bibliografía anglosajona, a éstas sustancias que se usan ilícitamente para cometer crímenes sexuales se les llama "rape drugs" y nosotros las traducimos de una forma más libre como "drogas de violación por cita". El hecho de que sea indetectable organolépticamente (incoloro, inodoro, insípido), su buena disponibilidad oral, el hecho de que se absorba en pocos minutos y de que alcance concentraciones plasmáticas relevantes en sangre en veinte minutos-treinta minutos, le hacen una sustancia ideal para poner fuera de combate a la víctima y posteriormente agredirla sexualmente, con el agravante de que produce al parecer una sensación de adormecimiento y amnesia posterior  que hacen que la víctima no tenga claro lo que ha pasado. 


Entre los muchos compuestos que pueden ser utilizados (cuya lista vamos a ser lo suficientemente cautos de no dar se encuentran sustancias que actúan fundamentalmente  pasando la barrera hemato- encefálica ( BHE) . 

Entre éstas sustancias nos encontramos un compuesto denominado GHB (mal llamado  "Extasis líquido, puesto que no tienen ninguna relación con el "éxtasis sólido" o MDMA, (una anfetamina).

 Esta sustancia, el GHB, es muy curiosa puesto que en parte puede ser generada, a través de determinadas vías metabólicas, por nuestro de propio organismo. Por lo tanto el analista  cuando sea requerido por la Autoridad Judicial para determinar la  identificación cualitativa, deberá igualmente afinar y dar la composición cuantitativa, para determinar si la víctima o supuesta víctima recibió la droga por vía exógena (se la pusieron en la bebida por poner el típico ejemplo) o bien  ha sido generada por el propio individuo.  Por lo tanto, resumimos diciendo que  "la cantidad si importa".  



Esta sustancia presenta también la particularidad de  su termolabilidad, por lo que deberá ser determinada por métodos que no  rompan su molécula o por métodos que NO    alcancen grandes temperaturas, ya que puede ser en parte destruida. 



Eso añade una dificultad más a los analistas que nos dedicamos al procesos de identificación, aislamiento e identificación de sustancias ilícitas. Además tenemos la particularidad farmacocinética de que  puede ser degradada a otros compuestos



 Esta sustancia puede ser fácilmente detectada ( Aviso para navegantes, no hagan tonterías, que les vamos a pillar) y está descrita su identificación tanto colorimétrica (Púrpura de Bromocresol o con el reactivo de Schweppes, ( si, como la tónica).


Nosotros sugerimos empezar la marcha analítica con un método que no destruya muestra y que sea sencillo y rápido, como son las colorimétricas arriba citadas y cuyo detallado estudio ponemos a disposición de los profesionales que nos lo pidan, previa identificación  del solicitante y  posteriormente, una vez orientada la búsqueda, buscar al menos otras dos formas de identificación.

Éstas técnicas las aprendí en el Curso  de la DEA ( Drug Enforcement Administration)  que me pagué de mi propio bolsillo 



( aquí, en la foto de familia, el primero de pie por la derecha, de pie) . Curso  de medicina Forense hecho  sin subvenciones, hace ya unos años en la Base Mc Lean de la DEA, en Virginia. 
Fuí el único médico, no sólo español, sino EUROPEO, admitido a dicho  Curso de entrenamiento. Por algo será: básicamente porque los  yanquis tienen muchos cosas deleznables, pero el concepto " equal opportunity" si lo llevan a sus últimas consecuencias.







 El GHB también se puede cuantificar mediante la cromatografía líquida, asociada a cromatografía de masas.( no, no daremos mas información) 




Posteriormente se confirma la identidad al  asociarlo a un  pase por el Espectrógrafo de Masas (EM), que nos identifica ( si el aparato está bien calibrado, y con su biblioteca de sustancias actualizada)  la sustancia, tras  "fraccionarla" y "partirla" en diversas sustancias intermedias que son identificadas.




Esta sustancia  llegó a usarse en Clínica ( nombre comercial  Xyrem) para tratar determinadas enfermedades, como al narcolepsia.
 Tiene la particularidad de no ser fácilmente detectable órganolepticamente, lo que facilita que se pueda vertir en las bebidas y ser usada para  fines criminales. No tiene sabor y a dosis muy bajas tiene unos efectos parecidos al alcohol ,produciendo inhibición cortical,  liberación de instintos primarios, elevación discreta del estado de ánimo y enlentecimiento de  reflejos, ataxia y anestesia.

 Su relación (del GHB) con la otra lactona cerrada, la GBL  es  sobradamente conocida





 y puede verse en cualquier libro de química orgánica. Nos  encontramos ante la disyuntiva de cómo  identificar ( por resolución) dos sustancias muy similares , la GHB y la GBL.

La  síntesis del GHB, viene de la apertura de la lactona cerrada 

Metabolismo GHB.png


No entramos en detalles técnicos de las manipulaciones que se hacen en los laboratorios clandestinos o no autorizados.




Lo resumimos en una frase: 

Si se consume GBL o 1,4 butanediol  que son dos precursores del GHB, se producen los mismos efectos que si se administrara GHB ya que el organismo los transforma en éste.



La determinación analítica  o la pericial médico forense debe realizarse en pocas horas, porque si no el GHB se metaboliza  a Co2 mas agua. Y nos encontraremos con el problemas legal de discernir,ante el requerimiento de las partes, si el aporte ha sido exógeno o endógeno, ya que el semialdehído succínico  se reduce a GHB y el GHB puede ser sintetizado  directamente del precursos endógeno GABA (ubicuo neurotransmisor negativo)  sin el intermediario SSA  en una reacción peculiar.
La variación de las concentración de las sustancias en el organismo influye en la dirección de la ruta metabólica, pudiéndose formar GHB del GABA, del ácido succínico o del ácido formilpropanoico. En condiciones fisiológicas normales la concentración de GHB en el sistema nervioso central es bastante baja, de 1 a 4 [mol|mM], y se va produciendo poco a poco, pero si se toma GHB con fines médicos o lúdicos su concentración en el cuerpo aumenta y cambia la cinética de las enzimas para metabolizar el exceso en lugar de producir más.




Un  blog infame da los siguientes " consejos" para usar el GHB . Agárrense los  machos a los  "consejitos que dan. 









Corto y pego.


El uso habitual produce tolerancia y dependencia por lo que se recomienda evitar los consumos frecuentes durante largos períodos de tiempo.
De cara a facilitar la adecuada respuesta ante una reacción adversa, es más seguro tomarlo en compañía, habiendo informado previamente de que se va a consumir GHB.

Es recomendable consumir el GHB en dosis individuales de modo que cada cual sepa exactamente lo que toma.
Cuando se mezcla con otra bebida para que varias personas lo consuman de un mismo vaso, el GHB se deposita en el fondo, por lo que el último en beber es quien consume la mayor parte, resultando fácil que se sobredosifique.
 ALTO AHí, CABALLEROS!!!!




                                and




 reglas básicas para no tomar  drogas.
      
      1. NUNCA es recomendable consumir drogas,

       sean del tipo que sea.Axioma básico, que se aplica 
     
        hasta al café o al mate.
       2. ¿Es más seguro tomarlo en compañía?". 

       No, no, no. Lo más seguro es NO TOMARLAS: nunca.
      
       3. Debe evitarse conducir hasta que no hayan pasado 

        sus efectos".


       ¿ Y cuando han terminado los efectos? 

       ¿ Cuando tú lo digas?

       ¿ Cuando te sientas bien? ( eso es una sensación 

        subjetiva

 Puedes encontrarte estupendamente, pero tu cerebelo          
está impregnado de droga, tienen una ataxia del quince 

adiadococinesia y una asomatoagnosia ( no reconoce su 

hemicuerpo)  anosognosia  no reconocer su déficit

 , asterognosia ( no reconocer objetos mediante el tacto)


 ,  atopognosia ( incapacidad para reconocer un estímulo 

táctil),o simultaneognosia (incapacidad para percibir el 

campovisual como un todo) , Prosopoagnosia ,incapacidad 

 para reconocer  rostros conocidos. No confundir con   las 


 dos lesiones típicas  cerebelosas ó dismetría  o no poder 

medir las distancias y la disdiadococinesia  ó incapacidad  

para ejecutar con rapidez movimientos alternante.




  Estos son términos o palabrejas  que usan esos simpáticos

 seres que son los neurólogos para que no se les entienda 


nada de lo que dicen. Ellos son así.  







  ¿Cuando el amable agente de la Benemérita

  te esté emplumando 500 euros ( como mínimo) por jugarte 

  la vida ( y la de los demás) al volante le dirás que te

  encuentras  estupendamente?

  ¿ Cuando le esté poniendo el cepo al coche y acusándote  

  de delito ( por lo menos) contra la seguridad del tráfico

  Me parece que  eso no va a valer.
          

Que te encuentres bien es subjetivo: Eso no implica que luego  tus reflejos están  abolidos para la conducción.



El llamado  "Blue Nitro" es una sustancia ( que, curiosamente, es otra forma de argot de llamar al GHB)  del cual existe bastante  apología de uso, en la Red, bástese decir lo siguiente.
 ¿Seguir leyendo?



jueves, 21 de agosto de 2014

La 4 -metilanfetamina se fiscaliza.

 En el BOE de  7 de Agosto del 2014 se  fiscaliza la  4 Metilanfetamina.




Orden SSI/1478/2014, de 1 de agosto, por la que se incluye la sustancia
4-metilanfetamina en la lista I del anexo I del Real Decreto 2829/1977, de 6 de
octubre, por el que se regulan las sustancias y preparados medicinales
psicotrópicos, así como la fiscalización e inspección de su fabricación,
distribución, prescripción y dispensación.
La Decisión 2013/129/UE del Consejo, de 7 de marzo de 2013, por la que se somete
la 4-metilanfetamina a medidas de control, define la 4-metilanfetamina (4-MA) como una
nueva sustancia psicotrópica que debe de estar sujeta a medidas de control, y a sanciones
penales, previstas en la legislación nacional vigente en la materia, de conformidad con las
obligaciones contraídas en virtud del Convenio sobre Sustancias Psicotrópicas de 1971
de las Naciones Unidas.
Atendiendo a sus propiedades estimulantes, al riesgo para la salud, y a que
actualmente carece de valor médico probado y reconocido, es necesario controlar la
4-MA, aplicando unas medidas de control proporcionales a los riesgos de la sustancia.
Actualmente no existen medicamentos autorizados en España que contengan 4-MA 
en su composición.Pero si existieran, este BOE acabaría con ellos por la vía rápida. A ver si se muestra la misma intensidad en luchar contra la corrupción. Del caso  Gürtel, que en tedesco significa " cinturón", "Correa". Ese también a la hoguera, please...



En base a ello, y en desarrollo de las facultades conferidas por la disposición final
primera del Real Decreto 2829/1977, de 6 de octubre, por el que se regulan las sustancias
y preparados medicinales psicotrópicos, así como la fiscalización e inspección de su
fabricación, distribución, prescripción y dispensación, se aprueba esta disposición.
En su tramitación han sido oídos los sectores afectados.
En su virtud, dispongo:
Artículo único. Inclusión de la sustancia 4-metilanfetamina en la lista I del anexo I del
Real Decreto 2829/1977, de 6 de octubre, por el que se regulan las sustancias y
preparados medicinales psicotrópicos, así como la fiscalización e inspección de su
fabricación, distribución, prescripción y dispensación.
Se incluye la sustancia 4-metilanfetamina, también conocida como 4-MA, en la lista I
del anexo I del Real Decreto 2829/1977, de 6 de octubre, por el que se regulan las
sustancias y preparados medicinales psicotrópicos, así como la fiscalización e inspección
de su fabricación, distribución, prescripción y dispensación, así como sus variantes
estereoquímicas, racematos y sales, siempre que su existencia sea posible, siéndoles de
aplicación, las medidas de control y sanciones penales previstas para las sustancias que
integran dicha lista de control.

. Actuación de las entidades.
A partir de la entrada en vigor de esta orden, las entidades fabricantes, importadoras,
exportadoras, distribuidoras o dispensadoras de la referida sustancia, adecuarán sus
actuaciones a las exigencias legales que se imponen para los productos psicotrópicos de
la lista I del anexo I del Real Decreto 2829/1977, de 6 de octubre, por el que se regulan
las sustancias y preparados medicinales psicotrópicos, así como la fiscalización e
inspección de su fabricación, distribución, prescripción y dispensación y en la Orden de
14 de enero de 1981, por la que se desarrolla el Real Decreto 2829/1977, de 6 de octubre.
cve: BOE-A-2014-8521BOLETÍN OFICIAL DEL ESTADO
Núm. 191 Jueves 7 de agosto de 2014 Sec. I. Pág. 63404

 Título competencial.
Este orden se dicta al amparo del artículo 149.1.16.ª de la Constitución Española, que
atribuye al Estado la competencia exclusiva en materia de legislación de productos
farmacéuticos.
Entrada en vigor.
La presente orden entrará en vigor el día siguiente al de su publicación en el «Boletín
Oficial del Estado». A la voz de YA!!!



Madrid, 1 de agosto de 2014.–La Ministra de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad,
Ana Mato Adrover.





Pues nos parece perfecto que se tomen medidas y que la Administración legisle y actúe.Faltaría mas!!!.
Ahora tampoco vendría mal que tomasen nota de la higiene democrática que se gastan en otros paises, por ejemplo Alemania.
 Hasta  aquí la noticia puramente técnica: la señora Ministra firma en el BOE una medida que es correcta.
Pero ¡Todavía no ha dimitido!
Por higiene democrática  ya tendría que haber dimitido de su cargo...vean las comparaciones de comportamiento de la Vida Política entre España y Alemania.
 En Alemania un Ministro dimite por existir sospechas de haber hecho un acto tan irrelevante penalmente en España como es copiar una Tesis Doctoral.En España la Señora Mato  Adrover No dimite pese a que sobre su familia y  ex cónyuge pesan varios delitos.


Jesús Sepúlveda, conductor del  Jaguar presuntamente regalado  por trama Gürtel, que nosotros sepamos, nadie ha dimitido de forma inmediata .
En Alemania, cualquier minsitro, por temas mucho más nimios, dimite inmediatamente:por ejemplo por copiar o por "sospechas" de  que ha copiado parte de su Tesis Doctoral. ( eso ya es afinar mucho). O por cualquier fruslería, el Ministro de turno DIMITE INMEDIATAMENTE: tanto la Ministra de Educación Schavan ( muy amiga de Frau Sauer, como  pese a ello dimitió).Igualmente otro ministro aleman, el  cristiano demócrata de Baviera Guttember, del que sólo había  sospechas, sin nada confirmado: DIMITE.
 Dimite inmediatamente.



 Sepúlveda  ex marido de Ana Mato, la que firma el Decreto del BOE.Tres ejemplos de  cargos públicos  alemanes que DIMITEN incluso antes de que se pruebe fehacientemente que es verdad lo que se les acusa.
 IGUALITO QUE EN ESPAÑA, con la Señora MATO!!!!!!!





























L


jueves, 25 de octubre de 2012

La Ketamina



La  Ketamina es el típico ejemplo de una sustancia que  puede llegar a prohibirse dado el uso lúdico ( a dosis   diez veces inferiores a las que se  emplea en Terapéutica, es decir, a unos 1 -2 mg/ kg peso) peligroso e inadecuado) de las misma, pese a que  también tiene unas magníficas propiedades terapéuticas y se utiliza activamente por los especialistas más  brillantes de la Medicina, los Anestesistas.
No es éste el foro para describir porqué en determinadas intubaciones  de vía aérea difícil la  Ketamina es el  fármaco de elección, especialmente cuando se tiene delante abiertas las fauces y dormido a una persona asmática, a un niño o a una persona con  facilidad para que se produzcan reaciones de desgranulación de las células cebadas o mastocitos, donde la  anestesia inducida por Ketamina es espectacularmente útil.
De sus usos lúdicos, recreacionales  e inadecuados  tan sólo decir que es una droga peligrosa, que puede producir  la muertey muy serios efectos secundarios y que además esas vívidas alucinaciones pueden motivar que el "usuario" salte por una ventana pensando que puede volar o desafiar las leyes de la física.
Está emparentada con la peligrosísima Fenciclidina o PCP ( polvo de ángel, rocket fuel), dicho sea sin hacer   alegoría de la misma, basta decir que es muy peligrosa para que se dispare su consumo.

La Ketamina, en inyección intramuscular de 1 miligramos por kilo podría estar indicada de forma excepcional en los AMV. ¿Que son los AMV? Pues el profesional que tiene que usarlos y que tiene que determinar si los usa o no tiene unos protocolos que seguir y además sabe cuando u dodne pudiera estar indicado.
Uno de los mejores Médicos Emergencistas españoles es el Coronel Médico  Alvarez Leyva que postula su uso para   mantener la calma y  estabilizar la situación de emergencia en  grandes catástrofes y accidentes  donde hay múltiples víctimas.

La Ketamina fue sintetizada en 1962 por Stevens y usada por primera vez en la práctica clínica en 1965 por Corsen y Domino.Y s eusó en Veternaria como sedante de elefantes,o d egrandes animales. Interactúa con los receptores mu analgesiando y  tambien con los  receptores sigma ( alucinaciones).
.
La Ketamina es un compuesto quiral, con un centro activo y la mayor parte de las preparaciones de ketamina son mezclas racémicas. El enantiómero más activo, (S)-ketamina, está disponible para uso médico. Tanto el enantiómero (R)-ketamina, el (S)-ketamina y el racemato (R,S)-ketamina tienen efectos farmacológicos muy distintos,Su metabolismo es hepático.Comúnmente llamada "Polvo K", se comercializa llegado a todo el mundo. ".

La Ketamina se vende, ya sea en forma de polvo o líquido. En su forma en polvo puede ser inhalado por la nariz, inyectado o consumido por vía oral El humo tiene un sabor amargo característico, pero los efectos son mucho más precoces en comparación con los otros métodos de consumo, sin embargo los efectos se disipan rápidamente. La ketamina normalmente se inyecta en la pierna, la aparición de los efectos al administrarlo de manera de IM es de aproximadamente un minuto. Los usuarios más avezados usan la vía IM como método primario de consumo debido a que de esta forma, se salta el paso hepático, incrementando la eficacia de la dosis. Vía Oral, se requieren dosis muchos más altas, a pesar de que el efecto dura más. Sin embargo, cuando la ketamina es administrada de esta forma, el organismo rápidamente la metaboliza a norketamina, la cual posee efectos sedantes; esta vía de administración suele no provocar el mismo estado disociativo que se produce en las otras vías de administración, a menos que se usen grandes dosis (>500mg:).

 Efectos neurológicos

El uso crónico de ketamina puede conducir a deterioro cognitivo, incluyendo problemas de memoria. En 1989, OLNEV reportó que el uso de ketamina producía cambios irreversibles en dos pequeñas áreas del cerebro de las ratas, lo cual posteriormente se vio tenía una gran diferencia a lo ocurrido en el ser humano. Debido a que en el cerebro humano se metabolizaba la ketamina de una manera distinta, no se producia el daño que sí apareció en las ratas de experimentación
El primero y más grande estudio longitudinal de usuarios de ketamina encontró que en pacientes que consumían grandes dosis de ketamina tenían deterioro mental, principalmente a nivel de la memoria, afectando la memoria verbal, a corto plazo y memoria visual. Sin embargo, el consumo ocasional (1 a 2 veces por mes) no produjo diferencias entre el grupo control y el grupo caso. Esto sugiere que el consumo ocasional de ketamina no produce daño a largo plazo y que cualquier daño producido por este puede resultar reversible si es que el consumo de ketamina es detenido. Sin embargo, la depresión empeoró en el grupo de usuarios que mantuvo la abstinencia durante el período del estudio (un año), por otro lado, un grupo reducido de usuarios a quienes se le suspendió la dosis siguió mostrando síntomas disociativos.