Nuevas drogas, mismos problemas.

Los nuevos productos llamados  " Legal Highs"  se  caracterizan porque  son sustancias con poderosos efectos sobre el Sistema Nervioso Central ( SNC).

 Muchas de éstas sustancias  ya han producido muertes en diversos países, tal como  denuncia el Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías, estas  notificación de fallecimientos deben ser tomadas con  precaución porque muchas veces el establecer más allá de toda duda razonable la causa de fallecimiento es  un tema complejo que es competencia del Médico Toxicólogo o Forense.

( detalle del laboratorio LEGAL de  Shulgin. Obsérvese  el  frasco del precursor Piperonal, usado para sintetizar  Ketamina. Con la legislación española, le habrían engrilletado. 

 Y en muchas ocasiones  aparecen casos de  politoxicomanías o de ingestión de varias sustancias que  tienen un efecto multiplicador y aditivo sobre el sistema nervioso central.
 Aquí nos encontramos, aunque sea un mazdeismo simple, la eterna lucha entre los drogotas y las agencias  reguladoras. Entre los que les va el chute y el colocón y los que  quieren regular que un maquinista de  tren no vaya hasta las cejas  con sustancias que alteren su percepción
  

 (Cartelito en plan  desafiante del  Gurú californiano frente a la DEA). The struggles continues. La lucha sigue. 

 Entre las  nuevas sustancias que se mueven en la oscuridad , entre  la no ficalización a efectos legales y su potencial daño contra la salud  tendríamos  los benzofuranos, como el  5-EAPB,  ( es un amino alquil benzo furano). 

 Este esqueleto benzo furano nos lo encontramos también en el llamado " dragon fly" , una poderosísima droga de síntesis con efectos demoledores sobre la personalidad. Además se caracteriza porque su lenta farmacocinética hace que se acumule en el organismo. Ésta sustancia ya fue estudiada en ésta misma bitácora. Sus efectos son acumulativos y  a veces pueden pasar 5-6-10 horas  hasta que aparecen los temibles efectos sobre  la vasoconstricción periférica con incluso amputación y gangrena de la extremidad. Otros derivados  de la Quinolina serían el PB-22, el AM 2201  y el 5 F PB. Unos derivados del Indazol. Estas sustancias. Se piensa que por  analogía estructural con los cannabinoides sintéticos JWH-018. éstas sustancias interaccionan  sobre los  receptores  cannabinoides.

Otro ejemplo sería  el  1-(1-(2-metoxifenil)-2-feniletiletilpiperidina:  también  llamado ‘2-MeO-difenidina’.

La 2-MeO-difenidina es un derivado de la 1,2-difeniletilpiperidina, que es un bloqueante de los canales de NMDA (N-metil-D-aspartato). Esta sustancia se encuentra disponible en Internet bajo la denominación “MXP” (mostrando similitud con la metoxetamina, cuya denominación suele acortarse “MXE”). Esta sustancia se detectó en el reino Unido en Noviembre del 2013. En concreto  era una muestra de 500 miligramos  de un polvo blanquecino, comprado en el llamado  " Dark side" o Innternet profundo. Se usan una serie de  navegadores del tipo TOR, que se caracteriza por  que es más difícil de ser detectado  ya que la " conexión" se hace rebotada. 

La detección de las sustancias se realizó a partir de muestras de hierbas contenidas en bolsitas de plástico, etiquetadas con el nombre de ‘Herbalmixx’, que fueron decomisadas por la Policía de Hungría en julio de 2013.

La identificación de las sustancias se llevó a cabo mediante cromatografía de gases/ espectrometría de masas (GC/MS), infrarrojos (IR) y resonancia nuclear magnética (NMR), en el Instituto de Ciencias Forenses de Hungría.

 (Dragon-fly)

Desde el Sistema de Alerta Temprana del Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías, en su momento se detectó igualmente una nueva sustancia: 1-(1,2-Difeniletil)piperidina (difenidina), se trata de un bloqueante de los canales del receptor NMDA, ( los famosos  canales kainato)  y  ha sido objeto de estudio para el tratamiento de la neurotoxicidad.

Italia notificó la detección de esta sustancia en Noviembre de 2013.Es una arilciclohexilamina, muy similar estructuralmente a la Dizolcipina o MK-801. También hay una cierta relacción estructural con el anestésico disociativo Ketamina  ( ampliamente  usado en veterinaria y  algo menos en Anestesia).  hay una entrada  igualmente sobre la Ketamina en ésta bitácora. También tiene  cierta semejanza con la MXE ( Metoxetamina) . La  dosis oral es de 80 mg ( aproximadamente  1 mg/kg peso.) Las dosis lúdicas son  marcadamente inferiores a las terapéuticas. La inyección intramuscular es de 20 mg y su duración es de  4-5 horas. Los  usuarios, según  éste enlace refieren 

Sentía que estaba en una ausencia de la realidad, más que en una realidad alterna, un agujero negro de los sentidos, un estado Zen.”

  La difenidina se ha detectado  con una etiqueta  llamemosla " preventiva"  que dice  ‘Research Sample, GC/MS Reference Use Only’ (“Muestra para investigación, uso exclusivo como referencia para GC/MS”).

 La identificación de la sustancia se llevó a cabo mediante espectrometría de masas de alta resolución (HRMS/ LC-HRMS).¿ es una nueva estratagema para  camuflar el uso de éstas sustancias? porque si se vende como  " patrón para referencia en el  análisis, sería una argucia legal para poder venderlo. 

Algo parecido sucede con las llamadas " abonos para las plantas", que son derivados muy peligrosos  como el  2 CB    4-bromo-N-methyl-2,5-dimethoxyphenethylamine (N-metil-2C-B).

 Esta sustancia pertenece al grupo de las feniletilaminas  y fue detectado en Finlandia en Agosto del 2013 y  que produzca efectos estimulantes y alucinógenos.En realidad es una   amina despertadora sintetizada por 2 "papá Shulgin", el gran Gurú americano de las drogas ( todavía vive), ya sintetizado   en 1974 y con  dosis alucinógenas entre 10 y 25 mg. 

Con respecto a su identificación analítica, el Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías advierte que, según la información recibida de los laboratorios del departamento de Aduanas de Finlandia, el (N-methyl-2C-B) puede confundirse con otra sustancia (DOB), en el caso de que se utilice como único medio de identificación la técnica GC/MS. La diferenciación pudo realizarse gracias a la utilización de LC/MS (ion-trap). Posteriormente, se determinó la estructura del N-methyl-2C-B mediante estudio de resonancia magnética (NMR).

 La identificación fue confirmada por espectrometría de masas, resonancia nuclear magnética y espectroscopía de Fourier con infrarrojos (FT-IR). 

Otra sustancia ampliamente  descrita  es la 4-metilpiperazin-1-il)-(1-pentilindol-3-il)metanona (Mepirapim), 1-(3,4-dimetilfenil)-2-(etilamino)propan-1-ona (3,4-dimetiletcatinona o 3,4-DMEC, el  Mepirapim  es un agonista sintético de los receptores cannabinoides que comparte la porción 1-pentil-3-indol con otro compuesto de este mismo grupo: JWH-018, con la diferencia de que contiene un grupo 4-metilpiperazina en lugar de un grupo naftol.

Este compuesto ha sido detectado, junto con compuestos del grupo -NBOMe en productos ilegales en Japón (ver cita bibliográfica ).

Otra sustancia  detectada es la 3,4-Dimetiletcatinona (3,4-DMEC)  es una catinona, con sustitución en su anillo, que resulta de la sustitución del hidrógeno por un grupo metilo en la posición meta de la 4-metiletcatinona (4-MEC).Fue detectada en  Hungría,en 2012.

Las catinonas son compuestos derivados del esqueleto de la anfetamina en los cuales el carbono beta  se oxida y hay una función ceto, lo cual le da unas características específicas ya descritas en la bibliografía existente.  ¿SEGUIR LEYENDO?

La tercera epidemia de Cocaína.

El último Informe Mundial sobre Drogas de la Organización de NacionesUnidas (ONU) arrojó cifras alarmantes sobre las llamadas drogas ‘de fiesta’, como la cocaína y el éxtasis.

El ránking de los paises está encabezado por el reíno Unido y, desgraciadamente, España también está en los puestos de cabeza. 

 Por otro lado, los australianos y neozelandeses lideran la lista en consumo de éxtasis.

Estos son los ocho primeros países según el porcentaje de la población que consume cocaína y éxtasis:

Estos resultados se dieron a conocer después de que celebridades como Russell Brand, Sir Richard Branson y Sting instaran al gobierno británico a poner fin a su “guerra contra las drogas”. En una carta abierta, más de 80 activistas instaron al primer ministro inglés, David Cameron, a poner en marcha una revisión de las políticas antidrogas del Reino Unido.

 Es éste el tema sobre el que queremos ( plural mayestático) incidir. Es precisamente  ésa actitud laxa y pendular la que motiva, en nuestra opinión, estas tan alarmantes cifras. Es ése precisamente el problema. Que existan bitácoras como ésta  lo que permite que éstos valores sean tan alarmantes. que existan gilipollas  crónicos que , a día de hoy, todavía confunden la introspección de miras,  el misticismo o las experiencias psicodélicas  como  " un grado más de libertad". Todo eso es , precisamente y al revés, lo que sucede en países intolerantes contra el consumo de drogas, como por ejemplo Thailandia o los países árabes.  Allí no se andas con matices y las condenas son muy duras.

 En   los países árabes, pese a a que el hachís está poderosamente implantado  de forma antropológica y unido a sus  costumbres, su uso  ilícito es  "relativamente" bajo, un 5 % , según el Informe Mundial  sobre las drogas de la OMS.

Colombia se lleva el primer lugar en incautaciones de cocaína en el mundo, seguido por EE. UU. y Bolivia, mientras que por región, Sudamérica es la que más aporta al total mundial. España, ocupa un alarmante octavo puesto a NIVEL MUNDIAL de consumo de Cocaína, por lo que podemos decir que es una auténtica epidemia que comporta gastos sociales y económicos elevadísimos, al margen de  los problemas de salud que lleva.

¿ La cafeína cardioprotectora?. Nuevas consideraciones.

El café como " desatascador " de las coronarias. ( No va de broma). Una razón más para seguir con la  adicción al café.

 La Cafeína es una base xántica trimetilada. En Galénica tiene utilidad  para la preparación de determinadas fórmulas magistrales.

 y es  ampliamente utilizada en todo el mundo. De hecho es la segunda  droga  más usada legalmente (entendiendo como tal la sustancia como principio activo, no con las consideraciones  peyorativas semánticamente incarceradas  al término "droga")  en el mundo.

La adicción al café  está  hoy día muy  estudiada. Y se sabe que la cafeína actúa sobre los receptores cerebrales para la adenosina. Ya aparece descritos los efectos aditivos  en una composición de Johan Sebastian Bach : "La Cantata del café. Esto fue alrededor del año 1729

 En la obra, el padre de una joven consumidora de café la amenaza con no casarla si no deja su hábito. Esta es una traducción del diálogo principal Padre: Oh, niña malvada, hija ingrata que desobedece mis deseos y no abandona esto de beber café. Hija: Padre querido, no seas tan cruel. Me encanta tomar mi café, por lo menos tres veces al día, y si me niegas ese placer, ¿qué otro placer me queda en la tierra? Por encima de todos los placeres, más precioso que las joyas y los tesoros, más dulce que las uvas del vino. ¡Sí, sí! El más grande de los placeres. ¡Café, café, como amo tu aroma y si tú quieres que te ame, sí, sí, déjame tomar mi café fuerte.
 Tomado del Dr. Rodrigo González Gaete) 



 De confirmarse lo que a continuación vamos a describir como " efecto desincrustante del café sobre las arterias coronarias" ( en la imagen, una  símil vulgar: una cañería atascada por cal).

, el  Premio Nóbel de éste año iría sin duda a a éste señor:

 La  base xántica se encuentra amplísimamente en toda la Farmacognosia ( asignatura específica de la Licenciatura  en Farmacia, añadimos ). La Carrera de Farmacia  se cursa en Universidades ( públicas, donde hay que chapar y privadas, donde te regalan el diploma a cambio de  divisas) . El abajo firmante lo hizo en la Universidad de Granada, mi alma mater de la que guardo un  maravilloso recuerdo.

 La cafeína  se encuentra en el Té ( Thea sinensis)  café  ( Coffea arábiga) , cacao ( Theobroma cacao) , mate  ( Ilez paraguayensis) , guaraná ( Paulinia cupana)  y un amplísimo elenco de   otras especies vegetales que no  incluimos por no ser éste el objetivo del artículo.

 Repetimos: la farmacognosia es la única  asignatura específica del complejo y maravilloso mundo  que interrelacciona la Toxicología, la  F armacología , la Galénica y la Botánica y se estudia en ... (pausa dramática: la Licenciatura de Farmacia.  Todo lo demás, son burdas imitaciones.  La carrera de farmacia es tan dura y exigente  académicamente  que no en balde el MORADO es el color académico por  antonomasia.

Otra cosa diferente es que, en los tiempos tan mediocres y tan vulgares en los que nos ha tocado vivir se intente elaborar  ciencia  ( si se nos permite el concepto de "producir"como el que elabora churros o kebabs) , de diversas maneras posibles. Fundamentalmente la Ciencia se hace  o  elabora a base de publicar en  journals y en revistas de filtros  duros y eficientes. Dond elos referees te bombardean a preguntas y donde se intenta que el nivel de la publicación sea  elevado. Otra cosa diferente es la divulgación mas o menos  casposa de la misma. Hay quien  se pone un delantal e intenta venderse de  como un arguiñano y vendiendo  tortitas o bocadillos de chorizo.

A lo mejor dichos " divulgadores de ciencia" como pomposamente se autodefinen algunos va motivado por la  envidia, el deporte nacional  y cuyo color es el....amarillo.
 El único color amarillo que me pongo es éste:

Una vez saciado mi instinto depredador, seguimos.
Los efectos cardiolesivos  de la cafeína sobre el sistema  electroconductor del corazón  (Herzkreislauft)  como serían la aparición de  arritmias  son la parte negativa de su uso. Se ha asociado la aparición de arritmias al alto consumo  en  jóvenes que tomaron grandes cantidades de  bebidas  "energéticas"  aunque  hay gran debate al respecto y , teniendo en cuenta que la DL50 o dosis letal  que produce la muerte del 50 % de los individuos para la cafeína es de entre 2 y 10 gramos, pues eso hace que personas sin conocimientos de  Fisiología o Medicina hagan un sencillo cálculo ( erróneo) y deduzcan que   hagan falta  22 litros de café para morir  . O que puedas, según ellos, tomarte mas de 100 latas de  esa bebida que te da "alas" sin problemas.

 Esta conclusión es , a nuestro entender, marcadamente errónea y no tiene en cuenta la marcada sensibilidad inter-individual a la cafeína (  y en general, a todas las sustancias con principios activos farmacológicos) y a una inadecuada formación académica de quien  piensa que la Toxicología  se resuelve mediante métodos de líneas de regresión o geométricamente perfectos.  La Medicina  de Hipócrates de Cos, ése  adorable señor que impartía debajo de un banano  en la isla de Cos cosas muy básicas, tales como la de que no hay dos enfermos  iguales, ha de ser tenida en cuneta ante de sacar conclusiones inadecuadas.
 De hecho  están descritos casos en la literatura médica de supervivencia a una dosis  de 24 gramos de cafeína.

 No es el objetivo de éste artículo entrar en ése confuso debate, aunque  recordamos que se han producido la muerte  por problemas cardíacos en jóvenes con dosis marcadamente inferiores ya que  bastaron  varias latas de  la bebida energética para -presuntamente- causar la muerte en algunos casos como el  e la adolescente  Anais Fournier.

 Bastante más claros  si que  aparecen los efectos deletéreos de ésta bebidas sobre el esmalte dental .

 Entre los aspectos positivos de la Cafeína podrían citarse la supuesta acción de que  el  café mejora la sensibilidad a la insulina, lo que podría prevenir la diabetes tipo 2 y sus secuelas.


La pregunta sigue siendo, incluso si los resultados de Corea del Sur se pueden transferir a otros países y poblaciones. Al final, sigue siendo un mensaje positivo de que la investigación no ha encontrado pruebas de un efecto adverso. El uso de la tomografía computarizada para el cuidado de la salud en general es objeto de controversia, ya que las personas sanas están expuestos a un riesgo significativo.

 Un muy interesante estudio de la cafeína y su efecto sobre la onda P 300 aparecido recientemente saca la conclusión de que ,

 In conclusion, only CAF MR exerted a likely beneficial effect on reaction time due to the subsequent activation of both the orbitofrontal and dorsolateral prefrontal cortex.

que abre interesante debate acerca del papel real que la cafeína podría jugar en el proceso de mejora de la prestación deportiva.
 El resto del estudio, en síntesis dice

Objectives: Caffeine (CAF) and maltodextrin (MALT) mouth rinses (MR) improve exercise performance. The current experiment aims at determining the effect of CAF and MALT MR on cognitive performance and brain activity. Methods: Ten healthy male subjects (age: 27±3yrs) completed 3 experimental trials. Each trial included 4 Stroop tasks: 2 familiarization tasks, 1 task before and 1 after MR. The reaction time (ms) and accuracy (%) of simple, congruent and incongruent stimuli were assessed. Electroencephalography was applied throughout the experiment to record brain activity. Amplitudes and latencies of P300 were determined during the Stroop tasks before and after MR. Subjects received MR with CAF (0.3gram/25mL), MALT (1.6gram/25mL) or placebo (PLAC) in a randomized, double-blind cross-over design. During MR, the brain imaging technique standardized low resolution brain electromagnetic tomography was applied. Results and discussion: Magnitude based inferences showed that CAF MR is likely trivial (63.5%) and likely beneficial (36.4%) compared to PLAC MR, and compared to MALT MR likely beneficial to reaction time on incongruent stimuli (61.6%). Additionally, both the orbitofrontal and dorsolateral prefrontal cortex were activated only during CAF MR, potentially explaining the likely beneficial effect on reaction times. MALT MR increased brain activity only within the orbitofrontal cortex. However, this brain activation did not alter the reaction time. Furthermore, no significant differences of the accuracy of the stimuli responses were observed between conditions.

 Siguiendo con estudios punteros sobre cafeína:

 La prestigiosa revista alemana  Deutsches Ärztzeblatter     publica un interesantísimo  artículo  sobre las  supuestas propiedades cardioprotectoras de ....la cafeína.

Esta acciones beneficiosas de la cafeína estarían motivadas por  el efecto ( sic, tomado del alemán) Kalkablagerungen in den Koronarien  O sea, en cristiano en el idioma de Cervantes, que la cafeína  enlentecería   la calcificación de las coronarias. Y que éso sería beneficioso , según éste estudio realizado sobre 25.000  surcoreanos en los cuales el consumo moderado de café ( media= 1,8 tazas) sería beneficioso.
  Las conclusiones del autor del estudio, Yosooo Chang, serían las siguientes: 

Die Auswertung ergab eine U-förmige Korrelation zum CAC-Score. Im Vergleich zu Koreanern, die keinen Kaffee trinken, war weniger als eine Tasse am Tag mit einem 23 Prozent niedrigeren Risiko auf eine koronare Verkalkung assoziiert. Bei einer bis drei Tassen war das Risiko um 34 Prozent vermindert, und Koreaner, die täglich drei bis fünf Tassen Kaffee tranken, hatten zu 41 Prozent seltener Kalk in den Koronarien. Bei einem noch höheren Konsum war das Risiko nur noch um 11 Prozent vermindert. Die Assoziation war nur bei einer Trinkmenge von 3 bis 5 Tassen am Tag signifikant.

Die Schlussfolgerung, dass 3 bis 5 Tassen am Tag die optimale Dosis für einen kardiopräventiven Kaffeegenuss sind, steht allerdings auf einem schwachen Fundament. Querschnittsuntersuchungen haben von allen epidemiologischen Untersuchungen die geringste Evidenz. Für eine weitere Beweisführung sollte Chang die Kohorte über weitere Jahre nachbeobachten und versuchen, Daten zu den Auswirkungen des Kaffeekonsums auf Endpunkte wie das Herzinfarktrisiko zu ermitteln.

Fraglich bleibt auch, ob die Ergebnisse aus Südkorea auf andere Länder und Bevöl­kerungen übertragen werden können. Am Ende bleibt es bei der positiven Nachricht, dass die Untersuchung keinen Hinweis auf eine schädliche Wirkung gefunden hat. Die Verwendung der Computertomographie für die allgemeine Gesundheitsvorsorge ist allerdings umstritten, da damit gesunde Menschen einem nicht unerheblichen Risiko ausgesetzt werden.

Traducido al noble idioma de  Góngora, las Conclusiones.

 En comparación con los coreanos que no beben café, se asoció a menos de una taza al día con un riesgo 23 por ciento menor de calcificación coronaria. En una a tres tazas de riesgo se redujo en un 34 por ciento, y los coreanos, de tres a cinco tazas de café al día bebía tenía el 41 por ciento menos probabilidades de cal en las arterias coronarias. En un consumo aún más alto, el riesgo se redujo en sólo un 11 por ciento. La asociación fue significativa sólo en una cantidad de bebida de 3 a 5 tazas al día.

La conclusión de que 3 a 5 tazas al día es la dosis óptima para un disfrute café 

Queda a juicio del lector extrapolar las conclusiones propias.

La misma excusa de siempre.

El tema es recurrente.Cuando a un deportista le pillan en un presunto caso de dopaje, en muchas ocasiones intenta desviar su responsabilidad penal o civil o administrativo aduciendo que el positivo ha sido debido " a algo que me han puesto en la comida/ bebida/ chuletón/ ensalada/  postres y un largo etcétera. Incluso  el agua. Si, hemos dicho bien. Se han detectado  mas de 600 sustancias que podrían interferir en los controles antidopaje y, lo que es más importante, pueden no sólo ayudar a detectar a tramposos, sino también, y tirando por elevación, a  mejorar la propia calidad de vida al detectar sustancias que  no sólo están prohibidas, sino que también perjudican seriamente la salud.

Todos recordamos el famoso caso del chuletón envenenado con un esteroide de amplio uso en Veterinaria ( Clembuterol)

  por un deportista de élite. Recordamos igualenete ( obsérvese el  inmaculado uso del autor del plural mayestático), un caso de un judoka francés que se indignó al  dar positivo en un control antidopaje por un elevado nivel de esteroides anabólicos.  En concreto la Nandrolona es uno de los de un umbral más controvertido, ya que puede ser  elaborado de forma endógena por el organismo.

 No vamos a entrar en temas de enfermedades endocrinológicas que  cursan con elevados niveles de esteroides, porque estaría más alá de los objetivos de éste trabajo, pero sí decir que  es un tema muy manido el buscar una excusa cuando  el atleta da positivo a una sustancia prohibida.

En un interesante artículo científico  publicado en la prestigiosa revista científica  Ion Chromatography por Jon Evans, se hace una muy interesante disertación sobre  diversas susrtancias que, usando adecuadamente los parámetros cromatográficos , pueden ser detectadas en ventanas de detección  compatibles con una implementación de la legislación  en materia antidopaje.

•  Citamos textualmente una frase de dicho artículo:

Drinking water in countries that conduct routine disinfection is already much safer than it used to be, but this new IC method could help make it even safer.

Nota irónica: al final va a ser más sano tomar vino ( con los  taninos polifenólicos antioxidantes), que agua.

Habrá que legislar con cabeza y con sentido común.

En definitiva, en el contínuo devenir de acontecimientos entre los deportistas que intentan  pasar el control antidopaje usando trucos de todo tipo, el establecimiento de una técnica de detección adecuada es vital para una buena  implementación de  la legislación antidopaje.