El dopaje genético que viene.

La AMA o Agencia Mundial Antidopaje prevee que en las  próximas olimpiadas de Brasil van a tener que empezar a tomarse en serio el tema del dopaje genético.La AMA prohibió el dopaje genético hace 11 años ( en 2003) 

 Hace unos años, en 1995, en una encuesta del diario New York Times  se preguntó mas de 200  atletas de alta competición si estarían dispuestos  a morir en menos de 5 años    por  administrarles externamente en su organismo material genético a cambio d euna victoria olímpica. Un número sorprendentemente alto de ellos indicó que no les importaría morir a los 5 años si obtenían a cambio una medalla olímpica.

 La introducción de material genético que sirva para  mejorar el rendimiento físico no es una entelequia de laboratorio. Ya en Londres 2012 ha habido sospechas no confirmsadas, pero el problema se  incrementará en los próximos JJOO en Brasil. LA AMA ya empieza a desarrollar sus métodos para detectar  el dopaje genético.

En la actualidad los estudios muestran que  ya hay identificadas mas de 200 genes que intervienen en la adaptación al ejercicio agonístico. Ya en otro apartado de ésta bitácora  el Dr. José maría Esteban fernández   disertaba sobre las  vacas hipermusculadas por una mutación genética determinada.Aquí no estaríamos hablando de una mutación, sino de la generación de un atleta a base de insertarle fragmentos de material genético que desarrollaria  músculos, crearía  mayor facilidad de  acumular  glucógeno en hígado y músculos, y en general  favorecería la mejora deportiva. La creación de un superatleta genéticamente diseñado  en laboratorios por científicos que  "se pasan al Lado oscuro".

¿Exageración?  ¿Ciencia Ficción?


La variante más noble de la inserción de material genético con fines de tratamiento clínico o reparador sería la terapia Génica. La variante lúdica y potencialmente mal utilizable, el dopaje genético,


La inserción de un  material genético dentro del organismo no puede hacerse  a las bravas, con  aguja y "banderillazo", sino que  es a través de un vector, normalmente un virus que  permita que el material genético "externo" se integre  en el genoma del organismo. Por ejemplo  u gen que aumente los factores de crecimiento insulínico ( IGF-1) ó la Eritropoyetina ( EPO) .

Lógicamente esto plantea muy serios problemas, y de hecho  la Terapia Génica, que usa estas técnicas para  intentar curar muy serias enfermedades como la Distrofia muscular de Ducchenne , por ejemplo, no está exenta de reacciones muy peligrosas , incluso mortales al introducir un material genético en otra persona.

En  palabras del  experto mundial en genética deportiva, el Prof.  Theodore Freidmann:

"People do die in the context of gene-therapy studies. It's not a slam dunk to do what seems to be a straightforward experiment."



Quizás es por esto por lo que  , al menos de momento , al parecer no se han producido casos de dopaje  deportivo  ( conocidos) , porque la posibilidad de muerte o de muy serias reacciones adversas unido a la sofisticación de éstas técnicas ( la hibridación de material genético con un vector  de transmisión viral no está al alcance del  atleta michirón de Puerto Lumbreras, el mismo que  pilla esteroides a low cost en el gimnasio de su barrio y luego usa las agujas y jeringas que graciosamente le da papá estado ( basta ir a un centro de Drogodependencias  y solicitarlo) , y hacen que todavía, y recalcamos el cursivas, no se usen estos métodos.

Hay instituciones, universidades  escuelas deportivas que  están colaborando con la AMA para que en los próximos meses podamos combatir adecuadamente el dopaje deportivo a nivel genético.

 Técnicamente hablando, el dopaje genético es una idea simple, en teoría, luego veremos como la cosa se complica muchísimo y la Terapia Génica 8 estamos mezclando ya de pronto conceptos) no siempre  funciona, de facto funciona para muy pocas enfermedades y no demasiado bien.Se ha usado en  el tratamiento de la  enfermedad de los niños burbuja, por déficit de la enzima ADA o en la distrofia muscular de Duchenne, una terrible  patología que mata  antes de los 25 años a la mayoría de los  afectados.Los  resultados son mediocres y han hecho disminuir un poco la alegría inicial  de hace unos años, cuando se  empezó a pasar del campo utópico al práctico.

 Aquí en ésta reseña, necesariamente hemos de ser  crípticos y sutiles en  dsicriminar el tipo de información que se  oferta:¿Motivo? En teoría la información que se da en Internet debe ir encaminada a ayudar a la Humanidad doliente y a tratar clínicamente a los enfermos de la distrofia distal de link, no a ayudar a que un atleta sin ètica se administre  un gen capaz de producir mas EPO a quien se lo "inyectemos"  ( unido a un vector viral) , por ejemplo.No es anécdota que durante los años olímpicos, las consultas y llamadas a científicos como éste sean habituales.

 Entramos en el maravilloso mundo de los  "oligodeoxinucleótidos antisentido" ( una mala traducción de la terminología anglosajona de " antisense oligonucleótides") . Nosotros ya publicamos en el año 1994  ( "Oligodeoxinucleótidos en enfermedades genéticas" en la Revista  de Información Terapéutica d ela Seguridad Social, y creemos que  ésta información debe ser restringida a los profesionales concienciados, por ser tema sensible de mala utilización.
Si ha llegado hasta  aquí, apreciado lector, al menos nos gustaría que agradeciese que se le de éste tipo de información sin  ningún requisito  crematistico ( dinero) a cambio. No siempre es así y empezamos a ver con preocupación, como Yankilandia y sus adláteres ya empiezana  cobrar o pedir dinero por leer artículos científicos.

Mientras tanto, en ésta pobre España de pandereta, felpudo de Europa, el  Gobierno sigue disminuyendo   y reduciendo a   cero lo que se destina a Investigación y Desarrollo.

 Conclusión: no se formarán científicos, se  empobrecerá  la nación y al final, dependeremos solamente del turismo,

 de los cientos de miles de borrachuzos suecos, finlandeses que se beben la colonia en las farmacias,

 alemanes que han comprado como Nuevo Lánder Mallorca e Hijos de la Gran Bretaña que vienen a echar la pota , a orinarse en nuestras playas y a dejar lleno de heces y vómitos los hoteles de Magalluf. 

Cambios en sustancias dopantes, BOE de 6 de Agosto 2014.

La administración adecúa nuevas técnicas y sustancias usadas en dopaje.
El cambio es muy sutil, simplemente se prohíben determinados  gases nobles como el Xenon y el Argón,  que son estabilizadores del factor inducible por hipoxia.

 Una vez mas el BOE  peca de oscurantismo y dice lo que  tienen que decir de la manera lo mas opaca posible ( y en pleno mes de agosto).Vamos, decirlo por motivos legales, pero para que no se entienda... el típico lenguaje/jerga burocrático administrativa.Pero normal, que la AGE no está para  panegíricos ni juegos florales.


 Como nuestro filósofo preferido, Heráclito "El Oscuro", que al parecer era de Efeso, pero que pronto se aisló de sus compatriotas y se subió al monte ( se tiró al monte) y allí comía hojas como las cabras.

al parecer  fue llamado el Oscuro por sus contemporáneos, seguramente debido a la dificultad de entender sus fragmentos o, como es muy probable, asertos con carácter de máxima o sentencias de sabiduría última (es de suponer que su conversación tampoco sería cristalina). En línea con esta oscuridad, ha propiciado tanto una admiración y un placer interpretativo sin igual como un rechazo lleno de reservas o total. Platón se suma a estos últimos cuando asegura que enfrentarse a los de Éfeso implica correr algunos riesgos, porque “si le haces una pregunta a uno, te dispara un aforismo enigmático, como si fuera una flecha que hubiera extraído de su carcaj, y si quieres que te dé una explicación de lo que ha dicho, te alcanzará con una nueva expresión en la que habrá invertido totalmente el sentido de las palabras” (Teeteto, 180a). Desde luego, Platón no es amigo de esa "brevilocuencia lacónica” (Protágoras, 343c) tan propia de los Sabios de la antigüedad y del enigmático Heráclito, por la que aparecen unas veces como iluminados y otras como irritantes difusores de meras ambigüedades o contradicciones. Una vez de acuerdo con Guthrie en que no hay dos intérpretes de Heráclito que estén de acuerdo, exponer su filosofía implica una buena dosis de voluntarismo por parte del historiador, y el Fuego como arché de la physis, el Logos común a todos los hombres y en el fondo de la Naturaleza, el papel de los sentidos en la Filosofía, el fluir de la Naturaleza, la dialéctica de contrarios y el carácter o el destino son ideas que se adaptan sin dificultad a los intereses de cada expositor.

Heráclito (ca. 535-484 a. C.)

   Cuando le mostraron el libro de Heráclito a Sócrates y le preguntaron qué le había parecido, Sócrates contestó: "Lo que he entendido, excelente. Y creo que también lo será lo que no he entendido. Pero es que requiere un buceador de Delos." Así lo cuenta el gran Diógenes Laercio en sus Vidas de los Filósofos Ilustres (Libro II, 22), quien dedica al propio Heráclito los primeros capítulos del Libro IX, destacando que era un hombre airado, que recomendaba con altanería huir de la desmesura y que se enfrentó repetidas veces a sus conciudadanos, rechazando la redacción de leyes para la ciudad por considerarla ya perdida por un régimen depravado. Misántropo, terminó sus días viviendo en el monte, alimentándose de hierbas y verduras. Al enfermar de hidropesía bajó a la ciudad y a los médicos preguntaba, en su estilo, si serían capaces de obtener sequedad a partir de un exceso de agua. Finalmente optó por un remedio propio, hundirse en estiércol de buey para acelerar el secado de su cuerpo, y así fue como propició su muerte, por asfixia. Hay quien apunta que después de muerto fue devorado por los perros.

Hormona del Crecimiento falsificada. Fake GH

 

 

Se ha detectado  factores de crecimiento fibroblásticos falsificados con fines ilegales. Fundamentalmente remedar la accion anabolizante contrainsular de la somatotropina o de algunos de sus factores de crecimiento.

Se transcribe literalmente el artículo en su versión original puesto que al no existir fronteras legalmente pueden entrar desde Alemania a nuestro país.
Innecesario decir que para la detección de éstas sustancias  hacen falta técnicas sofisticadas de las que adolecemos en éstos momentos en  nuestro laboratorio....la electroforesis en gel.

 

Director Wilhelm Schanzer and his staff run the World Anti-Doping Agency (WADA) accredited facility. Here, they conduct research into potential drugs of abuse and their metabolites and devise analytical methods for them.

They are also asked to help identify unknown substances that have been seized by the authorities, as was the case recently when German customs presented them with a set of samples which they had confiscated. The injection vials contained a colourless lyophilisate but were sealed and unlabelled, so the there were no clues as to the contents.
An initial analysis by SDS-PAGE indicated that the samples contained several proteins, so a proteomics approach was instigated to identify the components present. The work was carried out by Schanzer, Mario Thevis and colleagues at their lab, along with coresearchers from the Centre for Education and Science of the Federal Revenue Administration, Cologne, the Heinrich Heine University of Dusseldorf and the Anti-Doping Authority of Portugal, Lisbon.

Growth in illegal growth factors

Gel electrophoresis revealed the presence of several proteins up to molecular mass 150 kDa, which were identified by mass spectrometry. Characteristic human plasma components like albumin, haptoglobin, and hemopexin were found, along with a band corresponding to fibroblast growth factor 1 (FGF-1).
The FGF-1 family of proteins are widely expressed in tissues and cells and have been implicated in a wide range of physiological processes. These include muscle and wound healing and regeneration, bone regeneration, tendon and ligament repair and the growth of new blood vessels (angiogenesis).
Athletes have been known to take insulin-like growth factor 1 and growth hormone releasing peptides as performance enhancing drugs. Based on these observations, WADA has placed a group of growth factors on its prohibited list, despite the fact that some of them, such as FGF-1, have not been approved for full clinical use. This omission has not deterred athletes in the past.
Having established its presence, the researchers decided to take a closer look at the structure of FGF-1 from the black market product.

FGF-1 from the black market

Samples of recombinant human FGF-1 and the black market product were compared by SDS-PAGE, which showed that the illicit form had a slightly lower molecular mass than the recombinant form. On further inspection by enzymatic digestions and mass spectrometric analysis, it was revealed that the N-terminus of the black market product had been truncated or modified.
The amount of FGF-1 in the product was measured both by SDS-PAGE using a light transmission scanner and by a specific ELISA. The corresponding concentrations were 1.9 and 1.6 µg per injection vial, respectively.
It is useful to know these values, but they do not mean an awful lot at this stage because therapeutic levels have not yet been established. But for comparison, the researchers measured the levels of natural FGF-1 in the plasma and urine of 15 healthy volunteers.
In fact, FGF-1 was undetectable in plasma and was found in only 8 of the 15 urine samples at concentrations less than 28 pg/mL. These low levels were expected, due to the strong binding of FGF-1 to proteoglycans in vivo to protect it against degradation by proteases, to which it is particularly susceptible.
In theory, the black market lyophilisate could be used in cosmetics as an anti-aging product but the team concluded that this was unlikely, since cosmetics are generally in a form to be applied topically.
The most likely purpose is for illicit use as a performance enhancing drug, probably via intramuscular or subcutaneous injection, despite the potential dangers to the user from the absence of clinical data for suitable dosages of FGF-1.
This study emphasises the value of organisations such as the Centre for Preventive Doping Research which have to be proactive in doping research and be prepared to attack the problem from different angles, in anticipation of the next new illicit drug to hit the black market.

Buserelina

BUSERELINA.
Es un péptido de nueve aminoácidos con propiedades de análogo de la gonadorrelina: GnRH, LHRH. Va a producir una liberación de Gonadotrofinas y finalmente esto se concretará en una liberación de testosterona. Lógicamente va a estar inhibida la secreción de otras hormonas hipofisarias (GH, prolactina y ACTH), pro el contrario, no se van a ver afectadas las hormonas suprarrenales. Solamente van a existir dos indicaciones terapéuticas
a) El cáncer de próstata andrógeno-dependiente
b) La Infertilidad femenina. En los ciclos previos al tratamiento con las folicotrofinas y precedentes al “golpe final” de 5000-10.000 UI de hGC. La dosis en éste caso es de 300 mcg cada 12 horas, lo que equivale a 0,3 ml y el tratamiento se debe de iniciar en 1º o segundo día del ciclo y se continúa durante la estimulación con gonadotropina menopaúsica humana hasta el día en que se administren hGC para provocar la ovulación. La estimulación con Gonadotropina menopáusica se iniciará cuando la desensibilización hipofisaria sea satisfactoria.

Temblad, temblad, malditos...Los beta bloqueantes en tiradores de foso olimpico

Los beta boqueantes son un grupo de medicamentos que se consideran dopaje porque producen una disminución de la frecuencia cardíaca y, o que es más importante: una disminución del temblor esencial.
Evidentemente su uso está prohibidos en deportes en los que es necesario mantener la puntería y la concentración, como los tiradores de arco, foso olímppicos en sus diferentes modaidades y además están contraindicados en personas con asma o diabetes por sus efectos secundarios.
Someramente indicamos que:
1.6 Bloqueantes beta adrenérgicos: Este grupo farmacológico que enlentece el ritmo cardíaco y el temblor es utilizado en deportes de precisión como tiro con arco, foso olímpico, etc. los compuestos prohibidos son:
Acebutolol: Muy usado en clínica, pierde rápidamente su supuesta cardioselectividad a dosis superiores a 100 mg. Tienen una alta actividad ISA, ya explicada.
Alprenolol:
Atenolol: muy conocido en clínica (Tenormín, Blokium, Tenoretic). Ojo al broncospamo y a las arritmias que puede producir.
Betaxolol
Bisoprolol: Eleva en su estructura un anillo bencénico, estructura aromática que hace que su biodisponibilidad aumente hasta el 90 %. Es, como todos los miembros del grupo, un poderoso antiarrítmico tipo 2, pero ojo a los deportistas que tengan bloqueos A-V no diagnosticados. Existen muchos nombres comerciales: Encomcor, Euradal, Godal.
Bunolol
Carteolol
Carvedilol. Es un magnífico medicamento en manos expertas (uso reservado al cardiólogo o médico especializado). Nombre comercial Coroprés. En deportes de fuerza está contraindicado, porque puede potenciar la debilidad muscular miastenia-like.
Esmolol. Beta bloqueante de vida media muy corta, lo cual le hace ser útil en UCI o cuando no se quiere impregnar con BB de farmacociética larga. Nombre comercial Brevibloc (r), sólo en presentaciones parenterales.
Labetalol: Bloqueante alfa y beta (Conocido como Trandate, muy usado en clínica como anti HTA de urgencias).
Levobunolol
Metipranolol
Metoprolol. Nombre comercial Beloken o Lopresor. Se ha demostrado que hay una interacción con algunas bebidas energéticas con alto contenido en Teofilina, pudiendo producirse un aumento de la actividad de la Xantina por inhibición enzimática de su metabolismo.
Nadolol
Oxprenolol: ejemplo típico de BB con actividad ISA elevada.
Pindolol
Propranolol
Sotalol Se utilizan para disminuir la presión intraocular en el glaucoma. Pueden dar positivo el control antidopaje.
Timolol

Observamos que en ésta lista no figura el Celiprolol que tiene la característica especial de ser agonista beta dos y antagonista beta dos.
Tradicionalmente a los Betabloqueantes (BB) se les clasifica en cardioselectivos y no cardioselectivos, aunque a partir de dosis elevadas esta clasificación taxonómica es irreal ya que se impregnan por igual ambos tipo de receptores. La acción específica sobre el corazón sería a través de los receptores beta 1, mientras que los beta dos estarían en los bronquios y en el tejido pancreático generador de insulina. La cardioselectividad a nuestro juicio es un camelo que nos “venden” las multinacionales farmacéuticas que pocas ocasiones tienen realmente fundamente (salvo para casos muy concretos como el Carvedilol: un magnífico fármaco, pero para ser utilizado por el cardiólogo, no por el médico general).
Otra clasificación clásica es según tengan
a) Actividad QLA (Quinidin Like activity) o sea, actividad estabilizadora de la membrana en las que se basa su efecto antiarrítmico.
b) Actividad ISA (Intrinsic Simpathomimetic Activity). También se la denomina actividad agonista parcial y se refiere a la propiedad de ejercer una cierta acción estimulante adrenérgica sobre el propio receptor que bloquean. Esta actividad proporciona un tono simpático en reposo y la acción farmacológica beta bloqueante adrenérgica se dispara solamente en momentos de estrés. Se ha puesto de manifiesto que los BB con actividad ISA serían más seguros y presentarían menos riesgo de precipitar la insuficiencia cardiaca congestiva por excesiva depresión miocárdica y que producirían menor sensación de frío en las extremidades. No hay pruebas fehacientes de estudios metaanálisis que nos aseguren que éstas apreciaciones tengan una base racional lo suficientemente sólida para decantarnos sobre uno u otro tipo de BB.

Como ya hemos comentado el uso de los beta bloqueantes adrenérgicos (BB) no tiene ninguna mejora del rendimiento deportivo salvo en los deportes de precisión como los anteriormente citados (tiro con arco, foso olímpico). Al contrario, posiblemente están contraindicados por su cronotropismo negativo, batmotropismo negativo e incluso son francamente peligrosos en personas con asma o hiperreactividad bronquial, pudiendo producir broncoespasmo.

Hemoglobinas modificadas de Tercera Generación.

Hemoglobinas modificadas de Tercera Generación.

Que consisten fundamentalmente en la utilización de determinadas formas farmacéuticas galénicas de microencapsulación se usan los liposomas (fosfolípidos no inmunogénicos y grasas neutras. Son vesículas esféricas cerradas con un medio intenso acuoso y una capa externa lipídica. A las pocas horas, el 50 % de los liposomas se aclaran de la circulación por el sistema retículo-endotelial del hígado y bazo. La activación del complemento permanece como un problema en el uso de éste tipo de sustancias. El producto Neo Red Cells de Terumo, que incluye liposomas con Hb humana, DPFG y catalasa. (En estudio clínico en éstos momentos).
Esta carrera tecnológica ya se inició en 1957. Frecuentemente se les añade análogos del ácido siálico a la superficie de la membrana para incrementar el tiempo de circulación. Los diámetros de las nanopartículas empleadas fueron de 1 a 5 micras, pero posteriormente se ha ido reduciendo el diámetro de éstos compuestos. Hasta el punto de llegarse a un tamaño de 0,2 micras de diámetro.
Estos liposomas son fagocitados por el Sistema Retículo Endotelial y esto conlleva que la resistencia a las infecciones está disminuida y además se potencia las reacciones anafilácticas y el sistema de los leucotrienos que causa inflamación.
Para obviar éste problemas se disminuye aún más el tamaño de molécula y la nanotecnología llegó a productos de 0,15 micras de diámetro. La membrana de éstas nanocápsulas está hecha casi exclusivamente de polímeros biodegradables, además los polímeros son más fuertes y más porosos que los lípidos,
Concretando a aspectos prácticos, la Mayoría de ésos productos no van a estar disponibles antes de los próximos dos años y genéricamente se les denomina “Transportadores de oxígeno basados en la modificación de las hemoglobinas” (hbocs de sus siglas en inglés). Los ensayos clínicos que se han hecho administrando éstos productos a atletas y viendo su resistencia al ejercicio aeróbico han demostrado que son útiles y que los resultados eran equiparables a la transfusión sanguínea autóloga. Estos estudios mostraron una equivalencia fisiológica en la que 1 mg del polímero de hemoglobina era similar a 3 mg de hemoglobina humana procedente de autotransfusión autóloga.
Si estudiamos atentamente la curva de disociación de la hemoglobina vemos que por muy sofisticados que sean los llamados “HBOC” acrónimos del inglés para denominar a éste grupo de sustancias transportadoras de oxígeno basadas en modificaciones de la hemoglobina, nunca podrán considerarse equipotentes a la sangre fresca de una transfusión autóloga u heteróloga, salvo que empleemos PFC o perfluorocarbonos en emulsión de más del 60 %. Estos últimos compuestos ya estudiados en el grupo uno siguen la Ley de Fick de difusión simple, y – por lo tanto - podrán llegar a transportar oxígeno en proporciones superiores a los otros compuestos artificiales.
Las formas de detectar están sustancias son –por lógica- cuidadosamente obviadas en el presente trabajo, por razones obvias, pero no seremos demasiado oscurantistas si decimos que para el analista experto, la diferenciación entre la hemoglobina modificada de la procedente de la lisis de los glóbulos rojos es relativamente sencilla.

Dopaje por transportadores de oxígeno:modificadores de la Hemoglobina.

TRANSPORTADORES DE OXIGENO POR MODIFICACION DE LA HEMOGLOBINA

La pregunta es obvia: ¿para qué “complicarnos tanto la vida” usando los perfluorocarbonos que son difíciles de manejar teniendo la hemoglobina que es un producto “natural” del organismo? Pues fue la primera sustancia que se intentó utilizar extrayéndola de la sangre. El problema es que la hemoglobina que se obtenía era extremadamente tóxica. Además es bastante nefrotóxica, pues precipita a nivel de las paredes celulares de los glomérulos renales causando una rápida necrosis tubular y el consiguiente colapso del riñón.
La molécula de hemoglobina no modificada puede producir vasoconstricción con el consecuente aumento de la tensión arterial y disminución del gasto cardíaco. Este efecto se debe a que los tetrámeros se unen al óxido nítrico derivado del endotelio vascular e impiden su efecto vasodilatador.
Otros efectos tóxicos son la generación de moléculas altamente reactivas de radicales libres que favorecen el riesgo de infección.

La vida media de la hemoglobina libre de estroma es CORTA. Además la hemoglobina liberada de los eritrocitos pierde su capacidad para unir 2,3 DPG (difosfoglicerato), que es esencial para una baja afinidad por el oxígeno, expresada por la P50 (presión parcial de oxígeno cuando la sangre está saturada al 50 %). Esto resulta en una inaceptable unión demasiado alta (P50= 5 mm de Hg), con una desviación a la izquierda de la curva de disociación del oxígeno. Para ello se une a una molécula de Piridoxal fosfato (que tiene una similitud estructural parecida al 2,3 DPG) el cual va a reducir la afinidad por el oxígeno a los valores de sangre normal., que son de P50=26 mm Hg. El problema es que la hemoglobina piroxilada es muy inestable y de vida media demasiado corta.

FIG. 39 ESTRUCTURA DEL 2,3-DIFOSFOGLICERATO.
El siguiente paso que se intentó es conseguir una hemoglobina (que todos conocemos tiene una estructura TETRAMERA), que no se “descompusiera” en dos dímeros después de introducirla en nuestro organismo. Esto se podría evitar mediante diferentes “manipulaciones” y modificaciones que intentaremos explicar posteriormente. Esas uniones a moléculas que eviten su desintegración a dímeros podremos hacerlas fundamentalmente de dos maneras:
a) Uniéndolas genéticamente. Para ello se usa la ubicua y pluriempleada enterobacteriácea Escherichia coli.
b) Uniéndolas químicamente. Veremos con detalle que se emplean muchas sustancias, entre ellas
c) La tercera generación de Hemoglobinas se basa en “revestirla” o encapsulada.

La hemoglobina es el pigmento transportador de oxígeno fisiológico y de sobra conocido es que está formada de 4 subunidades tetrámericas. De forma natural se ha intentado modificar la estructura del grupo hemo introduciéndole radicales y sucesivas modificaciones con el fin último de aumentar su capacidad de transporte de oxígeno.
De todos es sabido que en la degradación de la molécula de hemoglobina aparecen dos dímeros (alfa beta y alfa 2 beta 2) de muy elevada nefrotoxicidad. (Esto es de sobra conocido en las patologías de rabdomiólisis o el denominado “Crush Syndrom”, y es esa aparición súbita de estos productos nefrotóxicos la que desencadena un fallo renal agudos con exitus del paciente.) Esta acción tóxica sobre el túbulo renal también se ve incrementada debida a la contaminación de la Hb con hierro, detritus celulares y grupo hemo libre.
Desde 1980 se están haciendo intentos por modificar esta hemoglobina de forma y manera tal que permita
a) Una mayor capacidad de transporte de oxígeno
b) Mayor longevidad y que pueda ser conservada en frío durante un año.
c) Modificar la afinidad de la Hb por el oxígeno (en condiciones fisiológicas la Hb se une ávidamente al oxígeno y no lo distribuye con facilidad o con eficiencia a los tejidos. Sabemos que ésta afinidad por los tejidos de la Hb se encuentra alrededor de los 2-5 mm Hg. y que éste proceso multifactorial está influenciado por el pH, la concentración de 2,3 difosfoglicerato, la temperatura y la existencia de restos de productos de la oxidación de los carbohidratos.
Se han desarrollado tres tipos distintos de hemoglobinas modificadas y éstas modificaciones han logrado que se aumente hasta un 25% el rendimiento de extracción de oxígeno.

METODOS FISICOQUIMICOS DE DOPAJE.

METODOS FISICOQUIMICOS DE DOPAJE.
TRANSPORTADORES DE OXIGENO.
Por el Dr. Juan Carlos López Corbalán

Aparecen en la sección III de la Citada l Lista Única Antidopaje.

III:1 INCREMENTOS EN LA TRANSFERENCIA DE OXIGENO
III.1.1 Dopaje sanguíneo. Se define el mismo como la administración de sangre autóloga, homóloga o heteróloga, de concentrados de hematíes o de productos similares de cualquier origen, realizada con fines diferentes a los terapéuticos.
III.1.2 Administración de productos elevadores de la captación, el transporte o la liberación de oxígeno. Este capítulo lo tratamos con especial cuidado pues creemos que es donde Mayores problemas van a aparecer por lo sofisticado del grupo.
La Eritropoyetina y sus derivados miméticos son fármacos que se utilizan habitualmente para tratar procesos patológicos en los cuales el hematocrito está descendido, como puede ser el caso de la insuficiencia renal crónica. Desgraciadamente también puede ser utilizada de forma ilegal para aumentar o incrementar el transporte de oxígeno, siendo agentes dopantes sofisticados y de difícil detección por los métodos habituales de análisis. (Cuando nos referimos a eso de “los métodos habituales de análisis, evidentemente estamos hablando como mínimo de la Cromatografía de gases asociada a espectrometría de masas: como mínimo.

Para empezar a hablar de un mínimo de eficacia en las reacciones de identificación la sensibilidad y la especificidad son materias claves y que en la detección de sustancias dopantes como la EPO y los derivados que a continuación describiremos, se hace necesario no sólo la voluntad “política e institucional” de acabar con el doping, sino también la presencia de personal técnico cualificado para estas técnicas. Y aún a pesar de eso, ya veremos que debido a las especiales características farmacocinéticas y bioquímicas de éstas sustancias, su detección es farragosa, complicada, difícil y técnicamente complicada.
No es objetivo de ésta colaboración él extendernos y profundizar en técnicas analíticas ni tampoco vamos a inmiscuirnos excesivamente en la fisiopatología de las hormonas favorecedoras de la eritropoyesis. Ya existen obras de Fisiología dedicadas a ello, pero bástese decir que hay unos finos mecanismos de regulación de éstas sustancias.
La EPO y los derivados EPO miméticos se usan en la Medicina Clínica en el tratamiento de determinadas patologías asociadas a una bajada de los niveles de la serie roja de la sangre (por ejemplo en estados de insuficiencia renal crónica), dejemos claro que es un fármaco de uso hospitalario, que no puede ser dispensado en la Oficina de Farmacia salvo muy especiales circunstancias y que tiene unas indicaciones concretas. Y también es evidente que hay un uso no autorizado de estas sustancias para aumentar la prestación deportiva porque al aumentar la masa eritrocitaria, aumenta el transporte de oxígeno a los tejidos.
De un modo muy esquemático vamos a estudiar las sustancias que aumentan el transporte de oxígeno a los tejidos clasificándolos por orden de sofisticación y de “novedad”, lo cual no quiere ni mucho menos significar que ésta sea la forma ortodoxa de estudiar estas sustancias. Como este artículo está orientado principalmente a entrenadores, médicos deportivos y atletas, hemos optado por éste criterio taxonómico, por lo cual piden disculpas a los puristas y a los sofistas habituales.

CLASIFICACION DE LOS FÁRMACOS AUMENTADORES DEL TRANSPORTE DE OXIGENO

1. Perfluorocarbonos.
2. Transportadores de oxígeno por modificaciones de la Hemoglobina
2.1 De Primera Generación.
2.1.1 De primera generación: tipo cross- linking.
2.1.2 De primera generación tipo polimerización
2.2.2 De primera generación tipo conjugado
2.2.3 De primera generación por ingeniería recombinante.

2.2 De Segunda Generación.
2.3 De Tercera Generación. Microencapsulación y liposomiales.
3. Basados en la regulación alostérica de la Hemoglobina. Tipo Benzafibrato y RSR13.
4. Sustancias EPOmiméticas.
4.1 Péptidos EPO miméticos
4.2 Metil indoles EPO miméticos
4.3 Inhibidores de la Hematopoyetic Cell Fosfatasa (ipcp.)
5. Eritropoietina recombinante humana (epo)
5.1 EPO alfa, EPO beta y Epo ómicron
5.2 Darbepoietina
6. Terapia génica.
7. Formas galénicas novedosas de la EPO.
8. Cámaras Hiperbáricas
9. Transfusión de sangre autóloga.
10. Otros.

1. PERFLUOROCARBONOS

A todos nos impactó mucho la foto de un ratón sumergido en un “líquido” que no se ahoga, sino que puede respirar (VER FOTO).
Fig. 34 Ratón sumergido en CFC, sobrevive

Ese “líquido” es un perfluorocarbono.
Entra en el mundo de la ventilación líquida a base de Perfluorocarbonos (PFC) diciendo que son moléculas biológicamente inertes formadas por largas cadenas de carbono flúor y cloro que fueron descubiertas en la década de los 60 por Legand Clark. El oxígeno tiene una gran facilidad (unas 500 veces más alta) para disolverse en éstas sustancias, pero éstos compuestos, a su vez son bastante hidrofóbicos (inmiscibles en agua). Por lo tanto para poder solubilizar los PFCs en agua necesitamos utilizar agentes surfactantes (que disminuyan la tensión osmótica). A tal efecto se utiliza frecuentemente la Lecitina de origen animal.
Desde los años 60 se sabía que los mamíferos podían sobrevivir sumergidos en líquidos orgánicos porque estas sustancias eran capaces de aumentar la distribución de oxígeno a los tejidos. Se sabía que estas moléculas posteriormente eran captadas por las células del sistema retículo endotelial (células de Küpffer) y posteriormente liberadas al plasma como un gas disuelto. La excreción de estas sustancias es muy lenta, pues se comprobó que seguía excretándose después de 10 meses. Sabemos que el número de megacariocitos disminuye marcadamente, al parecer estas sustancias “disuelven” las plaquetas que son “secuestradas” en el tejido hepático. Así, se añade un problema adicional al uso de los PFC, si las dosis son muy elevadas, se producen lesiones hepáticas (fundamentalmente se agota el sistema de defensa que suponen las células del sistema retículo endotelial que ejercen como es sabido una función de “filtro hepático”. Por eso, el volumen máximo que se transfunde de PFC experimentalmente no supera UN LITRO.
Otra propiedad de los PFC es la fuerte dependencia de la ley de Henry de las presiones parciales. La solubilidad del Oxígeno depende intensamente de la presión parcial de oxígeno y el oxígeno a presión atmosférica no tiene la solubilidad funcional necesaria que debe de ser como mínimo de 400 mmHg. Por lo tanto tenemos que usar la respiración asistida. Uno de éstos productos (el Perfloran) está siendo intensamente estudiado en Puschino (Rusia). Tiene como características especiales el que puede ser almacenado a temperaturas de entre menos 5 y menos 18 grados Celsius hasta dos años. Puede ser administrado con solución fisiológica, albúmina, glucosa y antibióticos y sus principales componentes son la Perfluorodecalina (c10f18)


Fig. 35 Estructura de los CFC

y la perfluorometilciclohexil piperidina (C12F23N).

Fig. 36. Estructura del C8F18








Como ya hemos incidido estas sustancias son fluidos sintéticos que presentan una alta solubilidad para el oxígeno. Son moléculas muy simples y lineales con esqueleto hidrocarbonado recto en las cuales se ha sustituido el hidrógeno por halógenos, por lo tanto elementos químicos con un electrón desapareado en su capa externa y que les da una alta reactividad química. La cadena hidrocarbonada puede igualmente ser lineal o cíclica, pero no aparecen orbitales sp2 con nube electrónica pi en su capa externa. Estas sustancias llevarían en oxígeno a aquellos territorios o tejidos donde su concentración es más baja, produciéndose el intercambio correspondiente con el dióxido de carbono.
Lo realmente interesante de esto es que estas sustancias siguen la Ley de Fick y liberarían el oxígeno por simple gradiente de difusión, por lo que “soltarían” el oxígeno más fácilmente que los glóbulos rojos. Con los Perfluorocarbonos llegaríamos a un 90% de difusión y con la hemoglobina de los glóbulos rojos, escasamente un 30 %. Sabido es que en la molécula de hemoglobina hay 4 subunidades que unirían y transportarían el oxígeno por una unión covalente. Por el contrario con los perfluorocarbonos el mecanismo es de difusión simple y seguirían simplemente la Ley de Henry de las presiones parciales. En definitiva y como consecuencia la concentración de oxígeno en una emulsión podría incrementarse varias veces simplemente incrementando la concentración en el aire inspirado por el paciente. El principal problema seria, por el contrario que tendríamos que utilizar concentraciones muy elevadas de éstas sustancias para que su efecto fuera remarcable.
Además nos encontramos que éstas sustancias son insolubles en agua, con lo cual tendríamos que usar agentes tensioactivos para favorecer la emulsión de los Perfluorocarbonos y su fagocitación por las células de la economía.

Estas sustancias tienen una nula farmacocinética porque no-se biometabolizan, aunque si que se distribuyen muy lentamente y luego son exhalados por vía pulmonar.
Entre sus propiedades físico-químicas nos encontramos que:
a) Son líquidos claros e inodoros.
b) Química y biológicamente inertes. Con peso molecular entre 460 y 520.
c) Alta solubilidad en gas.
d) Alta densidad.
e) Baja viscosidad.
f) Baja tensión superficial.
g) Radioopacos.
h) Fácilmente esterilizables.

Las primeras emulsiones de PFCs para uso clínico se desarrollaron a finales de la década de los 70 (Fluorsol®, producido por la Corporación de la Cruz verde, en Japón). En la década de los 80 se realizaron numerosos ensayos clínicos con éste compuesto. Inicialmente estaba propuesto para el tratamiento de la anemia, pero no fue aprobado por su escasa eficacia. Y vida media corta. En 1990 se aprobó por parte de la Food and Drug Administration para los pacientes de alto riesgo para la reoxigenación del lecho vascular coronario distal durante la angioplastia de balón. Además mostró capacidad para la perfusión de órganos en transplantes.
Dado que son inmiscibles en sangre y agua y deben emulsificarse para su uso intravascular.

Fig. 37. Estructura tridimensional de la Hemoglobina
1.1 Primera generación:
El más importante de éstos productos es el perfluoro tri propilamina al 6%, en mezcla con perfluorodecalina al 14%. La emulsión que se realiza está formada por poloxamero 188 y fosfolípidos. Se desarrolló en Rusia y China a mediados de los ochenta, en un intento de mostrar la superioridad deportiva de los atletas de la hoy extinguida Unión Soviética.

El principal problema que tiene éste compuesto es que contiene restos de perfluorotripropil amina, con una elevada vida media de más de 65 días. Además estos primeros productos presentan una muy baja solubilidad en oxígeno e incluso a elevadas presiones de oxígeno (po2 de 500 mm Hg) el producto apenas puede transportar 5 ml de oxígeno por cada 100 ml

1.2 Segunda Generación:
El ejemplo más característico es el Perfubrón al 58 % y su homólogo superior en la serie: el perfluoro decil bromuro al 2 %. Son compuestos muy estables que pueden conservarse a 10 grados Celsius más de un año. La emulsión debe protegerse igualmente con antioxidantes tipo alfa-tocoferol al 0.1 –0.2 %.
Otro producto de ésta generación sería el perfluoro 1,8 di cloro octano al 76 %, que tiene la ventaja de que puede utilizarse en infusión tan alta como el 90% sin elevados problemas de viscosidad.

Innecesario decir que ésta ultima generación tiene una muy superior capacidad de transporte de oxígeno y que estos productos están taxativamente prohibidos por el Comité Olímpico Internacional y su uso es severamente castigado.
Los métodos de detección más usados para éstas sustancias se basan o bien en el aire expirado o en niveles plasmáticos.
Se extraen con isooctano y luego se analizan por cromatografía de gases asociada a espectrometría de masas.

Entre los fármacos disponibles en el mercado nos encontramos el Fluosol® en emulsión (perfluorodecalina) que se dejó de usar por las desgraciadas reacciones de alergia anafilaxis y muerte súbita). El Pertoran® investigado con mucho secretismo en Rusia desde hace una década. El Oxygent® que es perfluoro octil bromuro que produce taquicardias supraventriculares reflejas. Según indica el Estudio Clínico aún no finalizado. El Oxycite® y Oxyflúor® con Perfluorodicromooctano). También tenemos aquí el Oxigent® del laboratorio Alliance Pharmaceutical Corporation de san Diego, que es una emulsión al 60% de Perfubrón (muy lipofílico con alta solubilidad en oxígeno). Su estabilidad es elevada (10 meses), y con una vida media entre 4-5 días. Y además fácilmente esterilizable con calor húmedo.
Otros usos de los PFCs caen dentro de la Medicina Intensiva, la ventilación líquida está siendo cuidadosamente estudiada porque muestran capacidad de reapertura de alvéolos colapsados por infiltrados en el tracto respiratorio en niños prematuros.

Gene doping.

Criminal aspects of gene doping.
In the Spanisg code Article 159: ( "Código Penal, Spanish Book of Penal Offences):  "Offences relating to genetic manipulation" shall be punished with imprisonment from 2 to 6 years and disqualification from public office, profession or trade from 7 to 10 years, with purpose other than the elimination or reduction of defects and serious illnesses, manipulate human genes so as to alter the genotype ". Key techniques; problematic substances. Janovsky reagent, this technique should be incorporated to screen for stimulant derived from ketamine (the group of so-called dissociative anesthetics, with marked hallucinatory). The above reagent containing 2% target Dinitro benzene in absolute alcohol and alcoholic potash, which gives a violet reaction to precipitate. The technique would be confirmatory GC (gas chromatography), with retention times of 3.29 minutes and breakage of the structure at 2.75 minutes. One technique would be indicated, but for its simplicity and how cheap it is not usually used (there is a subtle tendency to think that if a device is very expensive, the technique is better. This is unfortunate, because sometimes we can use techniques " humble "and" cheap "as infrared spectroscopy works great for ketamine.
Weber reagent, should be used for something simple and fast it is and we discarded indole derivatives with CNS stimulant properties, such as psilocybin and mescaline (we know that these substances are rarely used, but the simplicity of the reagent and fast technology make them useful). In what is certain is that these substances are powerful stimulants and that despite this: NOT IN THE LIST OF BANNED SUBSTANCES. Amazing, but true. The Weber is made up of Fast Bleu, concentrated hydrochloric and changes color to brown within a few seconds if positive). Useful also for the indole alkaloids Fröhde reagent (give reddish-brown) and the well-known Marquis reagent that would dirty orange. However, the technique of choice would be TLC (TLC) using silica gel and solvent chloroform: methanol: acetic acid (75:20:5) and developed with 10% sodium acetate and iodine: yellowing. Reagent Mandelin: Phencyclidine useful, gives an orange color that is lost within minutes. Reagent easy to prepare, react quickly and effectively. Sensible. 8 If we use gas GC) retention times for Psilocin (9.34 minutes) and bufotenine (9.50 minutes) are very similar, so we must exercise extreme purification of the sample to avoid errors of interpretation. We can also be used for rapid screening based reagent p-dimethyl amino benzaldehyde, which gives a red coloration with PCP (Phencyclidine, a potent psychodysleptics acting on NMDA receptors for glutamic acid). If we quantify it by appealing to more sensitive techniques, the choice would be: Thin-layer liquid chromatography, with silica-gel support of 2.5 micron GF and developed with Dragendorf reagent. GC and GC / MS: filtering and injection of the sample in methanol solvent retention time at about 3.6 minutes.

Otras sustancias.

Sustancias de clasificación taxonómica incierta. Otras sustancias dopantes.

Por el Dr. Juan  Carlos López Corbalán.

En la sección II.2.2 se deja un “cajón de sastre” donde se  introducen esteroides de  clasificación taxonómica incierta: aquí nos encontramos el Clenbuterol (ampliamente usado para el engorde ilegal del ganado) y  el Zeranol.

II. Salbutamol. Se considera positivo éste conocido beta 2 adrenérgico cuando su concentración total, sumando la fracción libre y la combinada como glucuronato, superan  los 1000 nanogramos/ml. 

Para  evitar un abuso de éste compuesto bajo falsas indicaciones terapéuticas, en el Anexo II del la citada resolución del 10 de Diciembre del 2003 hay una serie de protocolos para el diagnóstico del asma inducido por el esfuerzo, hiperreactividad bronquial y broncoespasmo.
Las  pruebas que se usan son las siguientes:

a) Prueba de broncodilatación: usando un beta 2 agonista, se considera positiva si hay un incremento del 15 %  o más del VEF1.

b) Espirometría pre y post esfuerzo. Se considera positivo si se produce una caída en el VEF1 de  un 10%  o más  en los 30 minutos siguientes  a la terminación de  la prueba.

c)      Prueba de hiperventilación voluntaria isocápnica. Se considera positiva si la  PC20VEF1 es igual o menor de 2 mg/ml o 20 unidades  respiratorias. O bien  la PC20 VEF1 igual o acumulada a una dosis de metacolina de 6,6 micromoles ó 1320  microgramos.

d)      Prueba con suero hipertónico (aerosol salino hipertónico al 4,5 5) Es positiva si hay un descenso del 15 %  o más del VEF1 en respuesta  al aerosol.

OJO: que la  Metacolina (como todos los colinomiméticos) es una droga peligrosa capaz de producir un broncoespasmo. Innecesario decir que estas pruebas deberá realizarlas el especialista.

             Antes de la prueba deberán cumplirse una serie de condiciones como suspender la medicación previa, evitar determinados medicamentos que puedan interferir la prueba, evitar el ejercicio intenso previo.

No vamos a insistir sobre ello, ya que para eso existen las consultas de Neumología y de las Clínicas de Medicina deportiva, con profesionales adecuadamente formados.

II.4 Diuréticos.  Aquí se  incluyen los siguientes compuestos:

Acetazolamida: Un  inhibidor de la anhidrasa carbónica.

Ácido Etacrínico:

Amilorida:

Bemetanida:

Canrenona:

Clortalidona:

Espironolactona:

Furosemida:

Indapamida:

Manitol:

Mebutizida

Mersalil:

Tiazidas  (Bendroflumetiazida, Clorotiazida e Hidroclorotiazida).

II.5 Hormonas peptídicas. Aquí nos encontramos  con las siguientes:

Gonadotrofina Coriónica Humana

Otras Gonadotrofinas hipofisarias y sintéticas.

Corticotrofinas.

Somatotropina (la  Hormona del crecimiento.

Factores de Crecimiento insulínico (Insulin growing Factors, IGF-1 y 2).

Eritropoietina  (EPO)

Insulina

 El legislador dice con acierto que “para cualquiera de éstas sustancias, alguno de sus metabolitos y/o alguno de sus marcadores  que se desvíe del rango de referencia sin que exista una razón que lo justifique”.

“Otras sustancias también altamente sofisticadas” son los llamados factores de crecimiento insulínico (insulin growing factors), de los que  se han descrito dos tipos,  IGF-1 e IGF-2,  sintetizados en los cromosomas 11 y 12. Estas sustancias presuntamente se habrían utilizado de forma experimental por sus cualidades anabolizantes. Esta terminología es  mucho más moderna  porque  a estos factores de crecimiento insulínico antiguamente se les conocía con el nombre de Somatomedinas A, B y C , en la actualidad, después de clonar y secuenciar su composición, nos encontramos  con que la IGF-1 es la Somatomedina C, y  el IGF-2 es similar o muy próximo estructuralmente a la  Somatomedina  A. Sabido es que   existen una serie de “factores de  sulfatación”, conocidos por los histopatólogos desde  tiempo atrás que fomentan o ayudan a la síntesis de proteínas y el crecimiento  celular y que podrían ser usados en deportes “de endurancia”. La propia insulina, igualmente también tiene acciones  anabolizantes por lo que se  abren  nuevas posibilidades al dopaje...  y a la aparición de   problemas de diferente tipo, ya que:

a)   Como distinguimos si ha existido un uso fraudulento de la misma cuando esta sustancia  nos la encontramos de  forma natural en el organismo.

b)           Algunos atletas pueden ser diabéticos insulino-dependientes y, por lo tanto, estar usando  bajo prescripción médica  dichas  sustancias.

Con la GH, también llamada hormona del crecimiento o somatotropina nos encontramos que  al ser una hormona  hipofisaria, en la que interviene su regulación  mediante uno o varios precursores, estos problemas se multiplican. Consideraremos dopaje cuando se estén  tomando sustancias que no están específicamente prohibidas como  la Galamina, la  Ornitina o la Citrulina? Se ha postulado que  dichas sustancias intervienen  en la síntesis de la  GH,  (realizada en  el brazo corto del cromosoma 17), y se ha visto que intervienen igualmente unas sustancias denominadas PIT-1 y PIT-2, genéticamente  sintetizadas en los cromosomas 3 y 4.  Existe igualmente un factor liberador de la GH (GHRH= Growth  Hormon Releasing Factor) que   se sintetiza a través del cromosoma 20.

Esta hormona, una vez liberada a la sangre sería transportada por una serie de proteínas específicas (BP, o binding proteins), encontrándose fundamentalmente una fracción de alta afinidad (de aprox. 60.000 daltons), que es la fracción mayoritaria y otra fracción en proporción mucho menor, que sería el 5 % restante y con un peso molecular de unos 100.000 dáltons.

Una forma indirecta de activar éste eje hipotálamo hipofisario sería a través de otros  mediadores menos conocidos, cuyo uso no estaría nada claro si constituyen o no-dopaje en sí, como sería el péptido activador PACAP incluso el neurotransmisor químico Dopamina, nudo gordiano de algunas patologías, como la esquizofrenia o la enfermedad de Parkinson. ¿Podemos considerar a todas estas sustancias dopaje? Esta es una cuestión que deberá ser  adecuadamente contestada en  el momento oportuno.

Sabemos que se produce un declive en la secreción de la GH lógico con la edad y  con el paso del tiempo, de aproximadamente un 15 % por cada década de la vida. La pregunta clave es si este deterioro  lógico está imbricado con la bajada de la GH y si el deporte, entre otros efectos, pudiera tener un efecto beneficioso evitando el efecto de envejecimiento de nuestro organismo. Esta cuestión es de suma y capital importancia, de forma y manera tal de que se han hecho múltiples investigaciones. Unos grupos (Eliakim, 1997) dicen que  la práctica del deporte es tremendamente  beneficiosa desde el punto de vista de que el deporte produce una liberación de GH y evita el proceso de envejecimiento, mientras que otros (Rouillon y el Instituto Max Planck trabajando sobre diferentes grupos de  deportistas, 1998) dicen que  no hay   modificaciones por el ejercicio.

En condiciones clínicas. La Somatotropina se utiliza a dosis de 0,15 U.I., (para la  falta de medro), pero cuando se buscan sus acciones  anabolizantes, las dosis  son 10-20 veces superiores, y aquí pudieran aparecer  una serie de importantes efectos adversos como son  la acromegalia (extremadamente “sospechosas” las continuas operaciones de mentón y mandíbula, los frecuentes cambios en los aparatos correctores dentales, la clara separación entre los incisivos superiores (terminología FDI, Universal o sistema Harderup). Otras claras  desventajas son que la GH es un producto diabetógeno químico muy potente, que “exprime” hasta “el agotamiento” a las células beta del páncreas y que se están  notificando ya casos de neoplasias (cánceres) de páncreas, aunque, como siempre que hablamos de  estos casos, la correlación no está  claramente delimitada y establecida.

En cualquier caso, la problemática de uso de estas sustancias es elevada, son  sustancias que,

a)      Por estar presentes en el organismo de forma fisiológica, se hace difícil poder  delimitar cuando  ese  aporte es exógeno o endógeno.

b)      Al ser de naturaleza proteica, es difícil su detección, máxime cuando se están sintetizando  moléculas de  un peso molecular incluso aún más bajo.

c)      Determinadas técnicas dopantes sólo pueden ser sospechadas, con la utilización de algoritmos de cálculo, como  en el caso de la EPO.

d)      Las determinaciones sobre sangre venosa son más exactas que las de orina, pero con las inconveniencias de que la toma de muestras es más agresiva y que deberá  hacerse dentro las ventanas de detección, que son muy cortas.

En definitiva, la utilización del dopaje para conseguir mejores resultados en la competición es un tema muy de actualidad y que debe ser conocido y estudiado al menos en sus generalidades para favorecer un juego limpio. La lista de sustancias prohibidas es bastante completa pero debe de revisarse anualmente, porque la farmacología cambiante y las nuevas técnicas a ellos nos obligan para ir  no “por delante”, eso sería imposible, pero al menos “no demasiado por detrás” de los que utilizan los atajos farmacológicos en lugar del entrenamiento agonístico, meticuloso y lancinante para conseguir sus metas deportivas.

Igualmente la legislación española indican que si se detecta algún ANALOGO sintético marcador de diagnosis o factores de liberación de alguna de las sustancias  incluidas en éste grupo farmacológico o bien “cualquier resultado que indique que las sustancias detectada  tiene  una procedencia exógena.

El eje hipotalamico-hipofisario puede modificar la secreción de gonadotrofinas,   hormonas hipofisarias y análogos de hormonas liberadoras de Gonadotrofinas. La inclusión de éstos compuesta no es ciencia-ficción: Desde hace  varios años se sabía que los médicos de la extinta RDA (República “Democrática” Alemana) ya empleaban como agente generadora de fuerza la hormona típica del embarazo, la  Gonadotrofina Coriónica Humana  como agente dopante. Posteriormente les realizaban el aborto correspondiente. Ahora no hace falta ser tan poco éticos. Es posible producir mediante técnicas de ADN   recombinante Gonadotrofina Coriónica Humana alfa que además posee la misma    secuencia de aminoácidos que la HCG  urinaria.

Este tipo de sustancias ya  fue empleado por el equipo cubano de halterofilia (que ante el conocimiento de que en los Juegos Panamericanos iban a emplearse técnicas de control antidopaje para ésta sustancia en concreto optaron por  no participar. ¿Sospechoso?

En España, de sobra son conocidas las declaraciones autoinculpatorias del médico deportivo de un club de Primera División admitiendo el uso de la Gonadotrofina coriónica.  Lo que  pensamos es una estupidez, puesto que es una sustancia relativamente fácil de  detectar. No obstante creemos que hay otros productos de estructura peptídica que  son de menor  peso molecular y que es mucho más difíciles de detectar como la  Goserelina (con un peso molecular de   1269), el acetato de  leuprorelina (con un peso molecular  de 1251), el acetato de Buserelina (peso molecular 1239) o la Triptorelina (peso molecular de  1311). Todas estas sustancias son  cadenas de nueve  aminoácidos, salvo  la Triptorelina que tiene   diez aminoácidos y que  debido a esa peculiaridad de su estructura química, son muy difíciles de detectar.

Técnicas de deteccion dopaje. HPLC

HPLC Son los acrónimos de cromatografía líquida de alta resolución. El aparato es prácticamente igual al cromatógrafo de gases, con la salvedad de sustituir la botella de    gas a presión  (fase móvil) por un sistema de impulsión líquido (bomba) y de que el sistema  de inyección (cámara de vaporización en la cromatografía de gases) es un simple  introductor de muestras en la cromatografía líquida.  Se pueden separar eficazmente   aquellas sustancias que posean una presión de vapor suficiente, sin sobrepasar los 350 grados Celsius y sin sufrir descomposición térmica apreciable.

Ventajas:

a)      No destruye pues la muestra

b)      Requiere una mínima preparación de la muestra.

c)      Necesita mínimas cantidades de muestra.

Inconvenientes:

a)      Va detectar  fundamentalmente el cociente nitrógeno/fósforo.

b)      Técnica  no barata.