Inhibidores de la HCP.

Inhibidores de la HCP.

La HCP es la hematopoietic cell transferasa (o proteasa de la hematopoyesis celular).

Este tipo de compuestos presentan la novedad de que enfocan el problema de aumentar la síntesis de EPO desde un punto de vista completamente diferente. La HCP actúa como un regulador negativo de la cascada de producción de la EPO y si inhibimos está vía, de forma indirecta aumentamos la producción de EPO. El gen que traduce esta HCP ya ha sido clonado y la proteína expresada en Escherichia coli.

Cámaras hiperbáricas

¿Podemos alargar la vida usando cámaras hiperbáricas?
En teoría bloquearían los efectos perjudiciales y dañinos de los radicales libres de oxígeno.

El uso de ésta metodología costosa y sofisticada sólo puede inventarse en países con un alto nivel de vida, con gran preparación médica y con tradición por los deportes de resistencia: (y nosotros suponemos que en Países tan aburridos como los escandinavos, con inviernos de 6 meses que dan mucho de sí, puesto que hay que hacer algo para hibernar: ir al laboratorio y poner en práctica extravagantes hipótesis).

Así pues, fue en Finlandia en la década de los 90 cuando empezaron a hacerse experimentos para ver como afectaba al entrenamiento y a la prestación física el cambiar de forma regular de presión y usando aparataje que les exigiese a los atletas entrenar en hipoxia. Según estos autores, éste tipo de hipoxia favorecería la liberación de EPO y aparecían Mayor índice de reticulocitos (las células más “jóvenes” de la serie roja que son las que nos indicarían que ha habido un incremento en la hematopoiesis. A los atletas se les tenía durmiendo y descansando de 8-14 horas en ambiente hipóxico y luego entrenaban a nivel del mar 8 sin hipoxia) No obstante, como suele ocurrir siempre, otros autores (¿será por celos profesionales?) argumentaban la inexactitud de los datos y aducían defectos de forma en la realización del trabajo.

En la actualidad hay aparataje muy sofisticado que permiten reproducir el entrenamiento a 4757 y 4270 metros de altura. Con éste denominado IHE (intermitent hipoxic exposure) se ha medido un espectacular aumento de la EPO endógena. ¿Es esto dopaje? Que lo decidan los juristas. Nicolás Terrados, uno de los conocidos médicos deportivos hizo éstos estudios con ciclistas (n=8), aunque los resultados en hemoglobina y hematocrito no fueron estadísticamente significativos comparados con el grupo control. Berglund indica en su serie que la EPO aumentó espectacularmente, casi un 300 % sobre los valores normales.

Sabemos que la respuesta adaptativa al entrenamiento en altitud viene codificada mediante la activación transcripcional de diversos genes. El más significado y estudiado es el HIF-alfa (Hipoxia Induced Factor). Se han realizado estudios de cohorte sobre población de Tibet con 45 años de estancia en el Tibet comparado con familias de antepasados con mas de 4000 años. Los resultados son poco concretos, aunque se sugiere por parte de los autores (Ward) que está adaptación a la altitud marcada genéticamente es un hecho diferencial. Igualmente controvertido es el hecho de que el entrenamiento en altitud sea la panacea que todo lo arregla. Existen una serie de factores como el mal de montaña agudo que puede ocurrir por encima de los 3000 metros. Otros conocidos entrenadores propugnan unos niveles más bajos, entre 1200 y 1700 metros. Nosotros, con nuestro escepticismo crónico, servimos la información al lector, declinando pronunciarnos y dejando al inteligente lector, que saque sus propias conclusiones.

SUSTITUTOS DE PLAQUETAS

 En caso de citar éste libro se ruega citar la fuente y se les recuerdan las leyes que protegen los Derechos de la Propiedad Intelectual, prohibiéndose la reproducción parcial o total del contenido de dicho libro sin el permiso escrito del autor( res)  ISBN  84-96229-44-9

ISBN 84-605-6727-3 y  ISBN  84-95095-58-0

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SUSTITUTOS DE PLAQUETAS

Tenemos:

1) Plaquetas congeladas-descongeladas y fijadas.

2) Plaquetas liofilizadas

3) Membrana plaquetaria infundible, compuesta de micropartículas plaquetarias procesadas con un bajo contenido en antígenos HLA.

4) Microesferas de albúmina.

5) Liposomas con receptores plaquetarios

6) Eritrocitos recubiertos de fibrinógeno o péptidos derivados de fibrinógeno.

7) Microesferas unidas a fibrinógeno.



En todos éstos productos se requiere probar la ausencia de efectos trombogénicos o reacciones inmunológicas adversas.

En la actualidad disponemos de:

a) Cyplex ( membrana de plaquetas infundibles)

b) Neo Rx (plaquetas congeladas en Dimetil sulfóxido, producidas por el ejército de los EEUU de Norteamérica. ( Thrombosol ®)

c) Synthocyte ® (microesferas de albúmina unidas a fibrinógeno).

d) Quadrocytes ® (plaquetas liofilizadas).

e) Thromboerythrocytes ® (liposomas más glicoproteína Ib/IX insertada).

f) Thrombospheres ® (microesferas de albúmina más fibrinógeno).

Darbopoietina

Darbepoietin. (NESP)

La denominación más correcta sería Proteína estimulante de la eritropoyesis. A reseñar que la gran cantidad de ácido siálico hace que tenga una vida media superior (de hasta 54 horas por vía subcutánea frente a las 8 horas de la EPO alfa). El nombre comercial es Aranesp® y las indicaciones aceptadas son el tratamiento de la anemia renal crónica. La Darbepoietina en definitiva es una molécula hiperglicosilada y tiene la peculiar cualidad de que tiene cinco cadenas de carbohidratos unidas por un enlace amida, mientras que las EPOs anteriormente estudiadas solamente tienen tres, esto incide en una significativa farmacocinética que permite una frecuencia de administración más cómoda se puede administrar 2-3 veces a la semana) y un volumen de distribución de superior (52 L/kg. frente a 41 l/kg.).Los valores de vida media descritos son de 25.3 horas, frente a los 8,3 horas de la rHuEPO. Por lo tanto la ventana de detección terapéutica para la darbopoietina es tres veces superior. Esta es la sustancia para la que dio positivo el esquiador de fondo de nacionalidad española, que competía por la Federación....Murciana de Esquí Nórdico.

El efecto adverso más común es la hipertensión que puede producir, junto con mialgias y dolor de cabeza.

Se ha descrito capacidad inmunogénica de ésta sustancia. La Darbeopietina ya hemos citado que tiene 5 modificaciones estructurales que le van a dar un perfil más inmunogéno que las EPO alfa, beta y omega. Esta inmunogenicidad puede ser peligrosa y se ha descrito aplasia eritrocítica y la aparición de autoanticuerpos.

Aviso para navegantes: con la técnica de Lasne (que obviamente no reproducimos, puesto que este artículo no quiere fomentar el dopaje), es posible determinar la darbopoetina alfa en ORINA, y ni siquiera hace falta llamar a los “vampiros” o test de extracción sanguínea intempestiva de sangre.

RHuEPO omega

Originariamente aislada del riñón del hámster. Es una sialoproteína, con algo menos de azúcares, algo menos ácida y que se comercializa con los nombres Hemax® y Epomax ® en viales de 2000, 4000 y 8000 unidades. La dosis habitual es de 30 Unidades /kilogramos tres veces a la semana (generalmente después de cada sesión de riñón artificial). La dosis de mantenimiento suele ser de 50 UI/kg./semana.

EPO.

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Eritropoietina (EPO)



La EPO es una glicoproteína de 165 aminoácidos originada preferentemente en las células yuxtaglomerulares del riñón, aunque hasta un 10% se acepta que puede ser de origen hepático.

De sobra sabido es que actúa sobre la “stem germ” o célula madre, favoreciendo la eritropoyesis. Estimula la proliferación y la diferenciación de las células rojas de la sangre. Sabemos que se une a un receptor específico ya anteriormente citado (de 484 aminoácidos) y que es una sustancia con unas características muy útiles en Clínica.

Existen tres tipos de EPO.

EPO alfa.

Obtenida por ingeniería recombinate genética. La EPO alfa fue la primera en ser introducida en 1985. Se aisló del ovario de hámster. La rHuEPO se puede usar subcutáneamente o por vía intravenosa en el tratamiento de diferentes tipos de anemias. La asociada al SIDA, la anemia crónica por insuficiencia renal, la anemia de los niños prematuros, etc...

Cuando se utilizaba en enfermos hemodializados se observó como aumentaba la energía y la vitalidad de éstos enfermos, cuando se les midió el esfuerzo a través de las pruebas de esfuerzo ergogénicas se vio que había un aumento generalizado del trabajo maximal, aumentando la nada despreciable cantidad de un 15 a un 26%. Igualmente indujo cambios muy aceptables en el umbral aeróbico. En general de la atenta lectura de los diversos parámetros estudiados se observó que la capacidad de llegada de oxígeno al músculo activo había aumentado.

Todos estos días de vino y rosas quedaron luego abruptamente interrumpidos cuando se comprobó que LA EPO TAMBIEN TENIA EFECTOS ADVERSOS CLARAMENTE ESTABLECIDOS. Verbigracia el aumento de la Reología, con aumento de las posibilidades de trombosis, Mayor riesgo de hipertensión, e incluso anemia por generar unos anticuerpos (o sea, que se comportaba como un hapteno y generaba inmunogenicidad).

La Epo fue formalmente prohibida por el Comité Internacional Olímpico en 1990, pese a que no existía un método analítico claramente fiable establecido para determinar éstos compuestos. Como ya indicamos en el preámbulo, la EPO tiene una baja ventana terapéutica de detección. Que oscila entre 42 horas (en atletas no iniciados) Y DE UNAS 30 HORAS EN ATLETAS QUE LA ESTÁN USANDO UN CIERTO TIEMPO. El Clearance de eliminación oscila entre 6,5 ml/hora/kg. En individuos no entrenado y 17,5 ml/hora/kg. en los atletas que la están tomando con asiduidad.

Hay que reseñar algo ciertamente “filosófico” con la EPO. Filosófico y paradójico pues un uso crónico va a tener efectos opuestos a los fisiológicos del entrenamiento. Va a haber un cambio en número de glóbulos rojos, pero no va a haber un incremento en el volumen total de sangre (Spivak, 2001) y probablemente va a ser de poco o ningún beneficio al atleta que ya está entrenado. Muy diferente es su uso en Clínica, donde se han descrito casos de subidas de hematocrito de 26 % a un aceptable 33 % en pocas semanas de tratamiento.

Una forma relativamente rápida y sencilla de detectar EPO es en la orina. Utilizando electro iso foresis y detectándola de forma directa. De forma indirecta se han descrito una serie de algorritmos como el índice de reticulocitos, alteraciones en los receptores solubles para la transferrina y macrocitos.

Otro error común en el atleta es esperar un rendimiento milagroso de una inyección de EPO aislada. Para que tenga una efectividad contrastada en clínica Eagleton habla de un uso durante 4 a 8 semanas e indica que existe sólo un 60% de pacientes que responden bien al tratamiento.

Algunos autores como Arlet y Gaudart calculan el ratio de FR/STFR siendo el denominador los receptores solubles de transferrina y el denominador la Ferritina.

Autores como Bresolle indican que la absorción por la vía subcutánea es irregular y -lo más importante- que su absorción NO es lineal, siendo estas circunstancias añadidas factores que complican aún más la irregular eliminación de la misma.

Metrología. Concepto. Variabilidad de la medida.

 En caso de citar éste libro se ruega citar la fuente y se les recuerdan las leyes que protegen los Derechos de la Propiedad Intelectual, prohibiéndose la reproducción parcial o total del contenido de dicho libro sin el permiso escrito del autor( res)  ISBN  84-96229-44-9

ISBN 84-605-6727-3 y  ISBN  84-95095-58-0

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Metrología. Concepto. Variabilidad de la medida. Error sistemático. Calibración Límites de detección. Repetibilidad y reproducibilidad. Interlaboratorios.



Por el Dr. Juan Carlos Gil Sánchez.





La prevención del doping en la práctica de los deportes requiere una continua investigación, educación de los atletas y de los entrenadores, del equipo especializado en la recogida de muestras, del laboratorio encargado de los procedimientos analíticos de la gestión de los resultados. En general y de una forma estándar, todos los laboratorios dedicados al control del doping deben seguir los métodos analíticos recomendados por Olympic Movement Anti-Doping Code (IOC) y las instalaciones deben acreditar el seguimiento de la norma de calidad ISO 17025. Las muestras a analizar son orina, sangre, en ocasiones muestras de pelo y últimamente se han propuesto muestras de saliva.



Las sustancias detectadas con más frecuencia son los esteroides anabolizantes, seguidos de los estimulantes y de los diuréticos. (Positive test findings included detection of b-HCG, methyltesterone, dehydroepiandrosterone (DHEA) and pindolol in 1997-98. Other panel activities included investigation of 3-specimen collection and/or ownership cases, follow-up of 2 testosterone/epitestosterone)



Detección y Prevención del fraude



Es evidente la responsabilidad del laboratorio ante los falsos positivos o falsos negativos, puesto que este tipo de errores representan consecuencias muy graves a los atletas. Por tanto, las determinaciones del laboratorio deben gozar de la confianza necesaria que garantice la Mayor exactitud posible de los resultados. Variación Criterio de Horwitz De acuerdo con W. (ref. 7) uno de los objetivos



Uno de los primeros objetivos es determinar el grado de variación de un método analítico para que los resultados obtenidos con este método por diferentes laboratorios puedan ser considerados como comparables. Horwitz, en diferentes ensayos interlaboratorio independientes, se encontró que la siguiente expresión permite estimar el coeficiente de variación en función del resultado de referencia:



Donde CV% es el coeficiente de variación expresado en porcentaje del resultado analizado y C es el valor nominal de la concentración del analito expresado como potencia de diez, es decir, 1 ppm = 10-6.

Aplicando la expresión anterior, se deduce (no es objeto de este texto profundizar en esta deducción) que la desviación estándar interlaboratorios para un determinado resultado se puede calcular mediante la siguiente expresión:





Una vez estimada la variación del resultado de un método analítico, el siguiente paso es evaluar la calidad de los resultados de un determinado laboratorio. Para ello se aplica el estadístico z, que representa el cociente de la diferencia entre el valor ofrecido por el laboratorio para una muestra de referencia determinada (Xi) con el valor de referencia asignado a esa misma muestra (Xref) con la desviación estándar del resultado (sL), establecida bien de manera arbitraria o como se ha dicho anteriormente, mediante un estudio interlaboratorios:

Buserelina

BUSERELINA.
Es un péptido de nueve aminoácidos con propiedades de análogo de la gonadorrelina: GnRH, LHRH. Va a producir una liberación de Gonadotrofinas y finalmente esto se concretará en una liberación de testosterona. Lógicamente va a estar inhibida la secreción de otras hormonas hipofisarias (GH, prolactina y ACTH), pro el contrario, no se van a ver afectadas las hormonas suprarrenales. Solamente van a existir dos indicaciones terapéuticas
a) El cáncer de próstata andrógeno-dependiente
b) La Infertilidad femenina. En los ciclos previos al tratamiento con las folicotrofinas y precedentes al “golpe final” de 5000-10.000 UI de hGC. La dosis en éste caso es de 300 mcg cada 12 horas, lo que equivale a 0,3 ml y el tratamiento se debe de iniciar en 1º o segundo día del ciclo y se continúa durante la estimulación con gonadotropina menopaúsica humana hasta el día en que se administren hGC para provocar la ovulación. La estimulación con Gonadotropina menopáusica se iniciará cuando la desensibilización hipofisaria sea satisfactoria.

Implementación de técnicas de control del dopaje.

NOTA; no potenciamos ni alentamos al consumo de ésas sustancias y, por supuesto, ponemos en conocimiento de las autoridades que para éstas "recetas" tenemos sus contrapartidas para anular estos supuestos "trucos", y detectar la sustancia. Así que a nadie se le ocurra poner estos "trucos" en marcha, que se verá en seras dificultades....aviso para navegantes.
La estructura de las Anfetaminas recuerda vagamente a la adrenalina (Epinefrina en bibliografía anglosajona). Son sustancias potentes estimuladoras del SNC y preparan al organismo para “la lucha y la huida” (“fight and flight” en países angloparlantes). Son potentes sustancias que pueden ser tomadas por vía oral, fumadas, inyectadas o inhaladas. Si las comparamos con la Cocaína, son de vida media mucho más larga (hasta 3 días para eliminar una dosis) Los niveles plasmáticos se pueden estabilizar con el uso si las tomamos cada 4-6 horas.
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