SUSTANCIAS EMERGENTES.
Los nuevos productos llamados " Legal Highs" se
caracterizan porque son
sustancias con poderosos efectos sobre el Sistema Nervioso Central (SNC).
Muchas de éstas
sustancias ya han producido muertes en
diversos países, tal como denuncia el
Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías, estas notificación de fallecimientos deben ser
tomadas con precaución porque muchas
veces el establecer más allá de toda duda razonable la causa de fallecimiento
es un tema complejo que es competencia
del Médico Toxicólogo o Forense.
(Detalle del laboratorio LEGAL de Shulgin. Obsérvese el
frasco del precursor Piperonal, usado para sintetizar Ketamina.
En la legislación española, al Piperonal se le considera un precursos en
la síntesis de la Ketamina, y su uso está sometido igualmente a fiscaliziacion.
Ya hay sentencias por posesión de
precursores.
A ésta dinámica en la aparición de nuevas sustancias se le añade la dificultad de que en mucha ocasiones
aparecen casos de
politoxicomanías o de ingestión de varias sustancias que tienen un efecto multiplicador y aditivo
sobre el sistema nervioso central.
Clasificación química de las drogas emergentes
Familias químicas Clases de sustancias Sustancias
Piperazinas6 Bencilpiperazinas N-bencilpiperazina(BZP)
1-(3,4-metilendioxibencil)piperazina (MDBP)
Fenilpiperazinas 1-(3-clorofenilpiperazina)(mCPP)
1-(3-trifluorometilfenil)piperazina (TFMPP)
1-(4-metoxifenil) piperazina (MeOPP)
Pirrolidinfenonas6 R,S-α-pirrolidinpropiofenona (PPP)
R,S-4’-metoxi- -pirrolidinpropiofenona
(MOPPP)
R,S-3,4-metilendioxi- -pirrolidinpropiofenona
(MDPPP)
R,S-4’metil- -pirrolidinpropiofenona (MPPP)
R,S-4’metil- -pirrolidinhexanofenona (MPHP)
Derivados de la fenciclidina N-(1-fenilciclohexil)propanamina
(PCPr)
N-(1-fenilciclohexil)-3-metoxipropanamina
(PCMPA)
N-(1-fenilciclohexil)-2-metoxietanamina
(PCMEA)
N-(1-fenilciclohexil)-2-etoxietanamina (PCEEA)
Derivados de las fenetilaminas 2,5-dimetoxianfetaminas14
4-bromo-2,5-dimetoxianfetamina (DOB)
4-cloro-2,5-dimetoxianfetamina (DOC)
4-yodo-2,5-dimetoxianfetamina (DOI)
2,5-dimetoxi-4-anfetamina( DOM)
4-bromo-2,5-dimetoximetanfetamina( MDOB)
2,4,5-trimetoxianfetamina (TMA)
2,5-dimetoxifenetilaminas14 4-bromo-2,5-dimetoxi-
-fenetilamina (2CB )
4-yodo-2,5-dimetoxi- -fenetilamina (2CI)
4-etil-2,5-dimetoxi- -fenetilamina (2CE)
4-etiltio-2,5-dimetoxi- -fenetilamina (2CT2)
2,5-dimetoxi-4-metil- -fenetilamina (2CD)
2,5-dimetoxi-4-propiltio- -fenetilamina (2CT7)
-cetoanfetaminas Butilona
Mefedrona
Etilona
Bromo-Dragonfly Bromobenzodifuranilisopropilamina
Spice: cannabinoides sintéticos19-21 Dibenzopiranos HU-120,
HU-211, levonatradol
Cannabinoides no clásicos Análogos bicíclicos o tricíclicos
de
dibenzopiramos: CP55-940, CP-47497
Aminoalquilindoles WiN 55212-2, JHW-015, JHW-018 y JHW-073
Salvia (Salvia divinorum)23 Salvinorina A
Kratom (Mytragyna speciosa)26 Principios activos:
mitraginina, mitrafilina y
7-hidroximitraginina
Aquí nos encontramos,
aunque sea un mazdeismo simple, la eterna lucha entre los que
usan estas sustancias y las
agencias reguladoras.
Cartel puesto (en plan
desafiante frente a la DEA)
delante del Laboratorio de Alexander Shuldin
, Gurú californiano frente a la DEA). The struggles continues. La lucha sigue. Con
88 años, el infatigables químico americano sigue con su particular lucha contra
la DEA.
Mecanismos de acción
( tomado de Rosario
García-Repetto* y M. Luisa Soria Rev Esp Med Legal. 2011;37(2):76-82 volumen 37 Número 2 abril-Junio 2011
Mecanismo de acción de las drogas emergentes
Familias químicas Mecanismo de acción
Piperazinas6 BZP: agonista 5HT1
/inhibición recaptación serotonina7
MDBP: inhibición débil recaptación serotonina8
mCPP y TFMPP: interacción con sistemas serotoninérgico en
ambos casos. Además
mCPP interacciona sistemas adrenérgicos y
serotoninérgicos9-11
Pirrolidinfenonas6 Liberan dopamina y presentan propiedades
simpaticomiméticas indirectas
Derivados de la fenciclidina Mecanismo desconocido en la
actualidad4,12,13
Derivados de las fenetilaminas 2,5-dimetoxianfetaminas14:
agonista y antagonista subtipos receptores 5HT2
15,16
2,5-dimetoxifenetilaminas14: agonista y antagonista subtipos
receptores 5HT2
16
2CB: además actúa sobre receptores α1
-adrenérgicos3
β-cetoanfetaminas: aumentan liberación/inhiben recaptación
neurotransmisores
noradrenérgicos. Efectos similares anfetaminas17
Bromo-DragonFly: agonista receptores 5HT2
y α-adrenérgicos.
Efectos similares
LSD3,18
Spice: cannabinoides sintéticos19-21 Dibenzopiranos:
agonista receptores CB1
y CB2
Cannabinoides no clásicos: agonista CB1
Aminoalquilindoles: agonistas receptores CB1
y CB2
Salvia divinorum23 Agonista receptor opiáceo kappa1,24
Kratom (Mytragyna speciosa)26 Desconocido en la actualidad
Entre las nuevas sustancias que se mueven en la
oscuridad , entre la no ficalización a
efectos legales y su potencial daño contra la salud tendríamos
los benzofuranos, como el
5-EAPB, ( es un amino alquil
benzo furano).
Esqueleto básico del
Benzo furano.
Este esqueleto benzo
furano nos lo encontramos también en el llamado " dragon fly",
que es una
poderosísima droga de síntesis con efectos demoledores sobre la personalida que
además se caracteriza porque su lenta farmacocinética hace que se acumule en el
organismo.
Sus efectos son
acumulativos y a veces pueden pasar
5-6-10 horas hasta que aparecen los
temibles efectos sobre la
vasoconstricción periférica con incluso amputación y gangrena de la extremidad.
Requerimos su atención porque esta estructura derivada benzo furano nos la encontramos en otros
medicamentos que no están incluidos como
fiscalizados por producir dependencia,
como los antiarrítmicos tan usados en cardiología (Amiodarona). Una vez más, la
Administración ha de hilar fino y no prohibir o fiscalizar indiscriminadamente
.
Otro derivado del
Benzofurano es un compuesto
patentado en 2008 por el
laboratorio sueco Astra Zeneca aún sin
comercializar con propiedades
1.
Anorexígenas ( por lo tanto, sometido a fiscalización) y
2.
Para la
homeostasis de la glucosa de fórmula
(Ver fórmula)
en la que: el anillo A es
piridin-2-ilo o tiazol-2-ilo; en la que dicho piridin-2-ilo o tiazol-2-ilo
puede estar opcionalmente sustituido en el carbono con uno o más grupos
seleccionados de R 4 ; uno de R 1 y R 2 es hidrógeno, y el otro es hidrógeno o
alquilo C1 - 4; en la que R 1 y R 2 pueden estar sustituidos en el carbono con
uno o más grupos seleccionados de R 5 ; R 3 se selecciona de alquilo C1 - 4,
alcoxi C1 - 4, carbociclilo, heterociclilo, carbocicliloxi y heterocicliloxi;
en la que R 3 puede estar independientemente sustituido en el carbono, de forma
opcional, con uno o más grupos seleccionados de R 6 ; y en la que si dicho
heterociclilo contiene un resto -NH-, ese nitrógeno puede estar opcionalmente
sustituido con alquilo C1 - 4; R 4 se selecciona de halo, carboxi y alquilo C1
- 4; R 5 y R 6 se seleccionan independientemente de halo, alquilo C1 - 4,
alcoxi C1 - 4, N-(alquil C1 - 4)amino, N,N-(alquil C1 - 4)2amino, carbociclilo,
heterociclilo, carbocicliloxi, heterocicliloxi y carbociclilidenilo; en la que
R 5 y R 6 pueden estar independientemente sustituidos en el carbono, de forma
opcional, con uno o más R 7 ; y en la que si dicho heterociclilo contiene un
resto -NH-, ese nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1 -
4; R 7 se selecciona de halo, carboxi, metilo, etilo, metoxi, etoxi,
metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino y N-metil-N-etilamino; o una
sal, solvato o profármaco del mismo.
Difenidina
Su mecanismo de acción
sería un bloqueo de los canales de NMDA (N-metil-D-aspartato).
Esta sustancia se encuentra disponible en Internet bajo la denominación “MXP”
(mostrando similitud con la metoxetamina, cuya denominación suele acortarse
“MXE”).
MXE ( Metoxetamina).
La Difenidina una arilciclohexilamina, muy similar
estructuralmente a la Dizolcipina o MK-801.La
Mk 801 es una droga clásica en farmacología experimental para estudiar
los receptores NMDA.Un antagonista
competitivo sobre dichos receptores para los aminoácidos excitadores
como el ácido glutámico. Es una patente del laboratorio Merck de 1982. El canal
está normalmente bloqueado con un ión magnesio
y require la despolarización de
la neurona para eliminar el magnesio y
permiten al glutamato abrir el canal , causando una entrada de calcio en el
interior de la célula. En 1989 Jomh
Olney descubrió que el MK 801 inducía
una serie de lesiones en el cerebro. Y
la Dizocilpina produce una lesion
carcaterística de vacuolizaciónneuronal
en la corteza posterior. Igualmente se
ha descrito un aumento de la proteína Hs
( heat shock) y éstas lesiones aparecen
a los treinta minutos de una dosis subcutánea de 1 mg/ kg peso.
La detección de las sustancias se realizó a partir de
muestras de hierbas contenidas en bolsitas de plástico, etiquetadas con el nombre
de ‘Herbalmix’, que fueron decomisadas por la Policía de Hungría en julio de
2013.
La identificación de las sustancias se llevó a cabo mediante
cromatografía de gases/ espectrometría de masas (GC/MS), infrarrojos (IR) y
resonancia nuclear magnética (NMR), en el Instituto de Ciencias Forenses de
Hungría.Italia notificó la detección de esta sustancia en Noviembre de 2013.
También hay una cierta relacción estructural con el
anestésico disociativo Ketamina
(ampliamente usado en
veterinaria y algo menos en
Anestesia). También tiene cierta semejanza con la MXE ( Metoxetamina) .
La dosis oral es de 80 mg
(aproximadamente 1 mg/kg peso.) Las
dosis lúdicas son marcadamente
inferiores a las terapéuticas. La inyección intramuscular es de 20 mg y su
duración es de 4-5 horas. Los usuarios, según éste enlace refieren
Sentía que estaba en una ausencia de la realidad, más que en
una realidad alterna, un agujero negro de los sentidos, un estado Zen.”
La difenidina se ha
detectado con una etiqueta llamémosla " preventiva" que dice
‘Research Sample, GC/MS Reference Use Only’ (“muestra para
investigación, uso exclusivo como referencia para GC/MS”).
La identificación de
la sustancia se llevó a cabo mediante espectrometría de masas de alta
resolución (HRMS/ LC-HRMS).¿ es una nueva estratagema para camuflar el uso de éstas sustancias?; porque si se vende como " patrón para referencia en el análisis” , sería una argucia legal para
poder venderlo.
Esta sustancia se detectó en el Reino Unido en Noviembre del
2013. En concreto era una muestra de 500
miligramos de un polvo blanquecino,
comprado en el llamado " Dark
side" o Internet profundo. Se usan una serie de navegadores del tipo TOR,
Algo parecido sucede con las llamadas " abonos para las
plantas", que son derivados muy peligrosos
como el 2 CB 4-bromo-N-methyl-2,5-dimethoxyphenethylamine
(N-metil-2C-B).
Esta sustancia
pertenece al grupo de las feniletilaminas
y fue detectado en Finlandia en Agosto del 2013 y que produzca efectos estimulantes y
alucinógenos. En realidad es una amina
despertadora. Una más de las muchas sintetizada por "papá Shulgin", el
gran Gurú americano de las drogas ( todavía vive), ya sintetizado en 1974 y con dosis alucinógenas entre 10 y 25 mg.
Con respecto a su identificación analítica, el Observatorio
Europeo de las Drogas y las Toxicomanías advierte que, según la información
recibida de los laboratorios del departamento de Aduanas de Finlandia, el
(N-metil-2C-B) puede confundirse con otra sustancia (DOB), en el caso de que se
utilice como único medio de identificación la técnica GC/MS. La diferenciación
pudo realizarse gracias a la utilización de LC/MS (ion-trap). Posteriormente,
se determinó la estructura del N-methyl-2C-B mediante estudio de resonancia
magnética (NMR).
La identificación fue
confirmada por espectrometría de masas, resonancia nuclear magnética y
espectroscopía de Fourier con infrarrojos (FT-IR).
Otra sustancia
ampliamente descrita es la 4-metilpiperazin-1-il)-(1-pentilindol-3-il)metanona
(Mepirapim), 1-(3,4-dimetilfenil)-2-(etilamino)propan-1-ona
(3,4-dimetiletcatinona o 3,4-DMEC, el
Mepirapim. Es una sustancia análoga estructuralmente con el JWH-018.
Mepirapim
Mepirapim es un
agonista sintético de los receptores cannabinoides que comparte la porción
1-pentil-3-indol con otro compuesto de este mismo grupo: JWH-018,
JWH-018
con la diferencia de que contiene un grupo 4-metilpiperazina
en lugar de un grupo naftol.
Este compuesto ha sido detectado, junto con compuestos del
grupo -NBOMe en productos ilegales en Japón (ver cita bibliográfica ).
No hay que confundir
el Mepirapim con la Mepiramina (también
conocido como Pirilamina) , un antihistamínico H1 derivado de la etilendiamina,
una molécula ya clásica
Mepiramina
y fueron los primeros antihistamínicos en dar
resultados clínicos positivos. Es un antihistamínico selectivo del receptor H1
de la histamina. Sin embargo, no es del todo selectivo, impregna rápidamente el
cerebro y causa a menudo somnolencia como efecto secundario. Tiene un ligero
efecto anestésico local. Se utiliza principalmente en productos combinados
contra el resfriado y los síntomas menstruales, pero también en forma de crema
(mepiramina maleato) para tratar picaduras de insectos y urticarias. Entre sus
reacciones adversas más frecuentes están la sedación, sequedad de boca,
debilidad muscular e insomnio.
Otra sustancia detectada es la 3,4-Dimetiletcatinona
(3,4-DMEC) es una catinona, con
sustitución en su anillo, que resulta de la sustitución del hidrógeno por un
grupo metilo en la posición meta de la 4-metiletcatinona (4-MEC).Fue detectada
en Hungría,en 2012.
Las catinonas son compuestos derivados del esqueleto de la
anfetamina en los cuales el carbono beta
se oxida y hay una función ceto, lo cual le da unas características
específicas ya descritas en la bibliografía existente.
