Derivados lúdicos sobre los receptores NMDA.Una nueva droga: la Difenidina.

 La fórmula estructural  aquí descrita NO es la   Dienidina sino
Mk 801, estructuralmente  similar  a la Difenidina, al MO 801, una  droga usada ampliamente en Farmacología Experimental para el estudio d elos  receptores NMDA, también se la  conoce  como  Dizocilpina.

Desde el Sistema de Alerta Temprana del Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías, nos llega información sobre la notificación, por parte de Reino Unido e Italia, de una nueva sustancia: 1-(1,2-Difeniletil)piperidina (difenidina).

Esta sustancia es una Piperidina psicodisléptica, esta palabreja ya tira de espaldas, sencillamente es una sustancia que interacciona con dichos receptores.Se trata de un bloqueante de los canales del receptor NMDA, que ha sido objeto de estudio para el tratamiento de la neurotoxicidad.

Si recordamos algo sobre éstos receptores   para aminoácidos excitadores como el glutamato , entramos en un maravilloso mundo: el de los   fármacos como la Dizocilpina o Mk 801, una sustancia agonista no competitivo  con una patente del Laboratorio Merck de 1982. para dichos receptores. 

 

Abajo vemos el mopdelos tridimensional de ésta sustancia, que pod´ria explica de forma estequiométrica la adaptacióna un posible recpetor en cerebro de éstos derivados  y su capacidad de producir dependencia, lo cual nos conduce a su posible uso lúdico.

Para no caer en el error de hacer apología de la miusma,  citamos  en  su forma original  las posibles acciones no autporizadas de la misma, en especial su capacidad de generar esquizofrenia en modelos animales.

Behavioural studies have shown that NMDA receptors are involved in the development of psychological dependence caused by chronic administration of morphine. MK-801 suppressed the morphine-induced rewarding effect. It is suggested that stimulating NR2B subunits of the NMDA receptor and its associated kinases in the nucleus accumbens leads to the rewarding effect caused by morphine. Inhibition of this receptor and its kinases in the nucleus accumbens by co-treatment with NMDA antagonists prevents morphine-associated psychological dependence.^[18] An earlier study has shown that the prevention of morphine-associated psychological dependence was not due to state-dependency effects induced by MK-801^[ but rather reflect the impairment of learning that is caused by NMDA antagonists.^] This is consistent with studies showing that MK-801 potentiates the addictive potential of morphine and other drugs (see below).

3-D molecular model

As an antidepressant, positive results ug, and may have an active dose in the 50-100 μg range. Little is known in this context about its effects, dosage, and risks. The high potency of dizocilpine makes its dosage more difficult to accurately control when compared to other similar drugs. As a result, the chances ofoverdosing are high. Users tend to report that the experience is not as enjoyable as other dissociative drugs, and it is often accompanied by strong auditory hallucinations. Also, dizocilpine is much longer-lasting than similar dissociative drugs such as ketamine and phencyclidine (PCP), and causes far worse amnesia and residual deficits in thinking, which have hindered its acceptance as a recreational drug.

 Several animal studies have demonstrated the addictive potential of dizocilpine. Rats learned to lever-press in order to obtain injections of MK-801 into the nucleus accumbens and frontal cortex, however, when given a dopamine antagonist at the same time, the lever-pressing was not altered, which shows that the rewarding effect of MK-801 is not dependent on dopamine.Intraperitoneal administration of MK-801 also produced an enhancement in self-stimulation responding.^]Rhesus monkeys were trained to self-administer cocaine or phencyclidine, then were offered MK-801 instead. None of the four monkeys who were used to cocaine chose to self-administer MK-801 but three out of the four monkeys who had been using phencyclidine self-administered MK-801, suggesting again that MK-801 has potential as a recreational drug for those seeking a dissociative anaesthetic type of experience. It was found that MK-801 administration elicited conditioned place preference in animals, again demonstrating its reinforcing properties.

Italia ha notificado la detección de Difenidina  a partir del decomiso de un envío que contenía una bolsa de plástico con 1,040 gramos de polvo blanco y que fue decomisado por la Policía en 2013.

¿Quien dijo que el Cannabis era droga blanda?

¿Quién dijo que el Cannabis era droga blanda?

 Una estupidez palmaria.Al menos  se han aislado 6 componentes y uno de ellos el delta  trans THC es psicotrópico y está en la Lista de Estupefacionetes y en los Convenios  Internacionales firmados por España. Pero , lo más  importante,  los estudios  de Farmacología  Experimental sobre animales de laboratorio y su  mapeo con radioligandos  y los trabajos de Rinaldi- Carmona con los mapas de  los distintos receptores CB1 ( corteza cerebral) y CB2 ( bazo) hacen que  , menos  inerte, esta droga  sea de todo. También es verdad que hablamos  de dosis altas, de 10 a 20 cigarrillos al día. los estudios sobre toxicidad crónica  son más lentos y más complicados para extrapolar consideraciones, pero ya va siendo hora de que se nos "encienda la bombilla roja" y  empecemos a desterrar el concepto de  que la marihuana es una "droga blanda", que "facilita las reñacciones interpersonales" (  más bien lo contrario, los deja en brazos de Morfeo, con un sopor, un enlentecimiento o bradipsiquia y una marcada lentitud de reflejos).

Los efectos crónicos de la  inhalación de delta trans THC son mucho mas virulentos sobre la psiquis  y la generación de  estados psícóticos   y se confirman cada vez mas.

INISISTIMOS. EL CANNABIS, DE DROGA  "BLANDA" nada  DE NADA.

El último documento de la  UNDOC ( United Nations Office on DRug and Crime) hace una  extensa revisión de los métodos de detección e identificación de cannabinoides. E insistimos en  el plural puesto que en ésta potete droga extraida del cannabis sativa, variedad indica, de sus sumidades floridas feneminas ( la planta es dioica), hay hasta un  14-15 % de delta trans  THC o delta tetrahidro cannabinol, el princial agente euforizante.  Pero también se aisla  THCA  / trans  acido tetrahidrocannabinolico ( con propiedades antibacterianas level) ( Siempre habrá alguien que diga que se fuma un porrito para curarse el resfriado....y no le falta razón. Se aislan además  Cannabinol ( CBN) , con acciones sedantes ( que da la carcaterística fascies  estuporosa, sedante e incluso anticonvulsivante ), Cannabidiol ( CBD),  ansiolítico, antipsicótico, anti inflamatorio y antiespasmódico; Cannabigerol (CBG)  antifúngicida, antiinflamatorio antibiótico y analgésico leve),  Cannabivarina ( CBV) y Cannabichromeno ( CBC)  de espèctro muy similar al  CBG.

 Estas sustancias se biometabolizan dentro de la planta, y su  concentración, variará en función de diversos parámteros:  en principio la Biosíntesis
del ácido tetrahydrocannabinolic (THCA, el precursor de THC)  se realiza  por ciclación del ácido cannabidiolic (CBDA).

Los estudios más recientes
ponen en evidencia que en realidad es formado a partir del ácido cannabigerolic (CBGA) a través de
oxidocyclization por la enzima sintasa THCA

 A  su vez , el
CBGA es el precursor para THCA así como para la CBDA y cannabichromenic
ácido (CBCA). El correspondiente THC, CBD y cannabicromeno (CBC) se
generada por la descarboxilación.

Cannabinol (CBN) es un producto de degradación del THC, es decir, no se produce naturalmente y nos artefacta las medidas.No tiene actividad psicotrópica/psicotomimñetica/ estimulante.

Este  último informe es verasz y  un buen informe, competo y que describe bien las técnicas. No es nada obsoleto es aducado al estado de la técnica actual.

De las técnicas que describe EL CITADO DOCUMENTO , nos  quedamos  por su simplicidad, rapidez y fiabilidad

1.  CG-FID ( Cromatografía  de gases  con detección  por ionización de llama,  sóla confirmada en un segundo paso con GC-masas.

Del HPLC cabría decir que se puede presentar la posibilidad de que dos sustancias muy dispares coeluyan (THC u otra cosa), de forma que a la hora de confirmar se requerirán otras pruebas complementarias. Si tienes un HPLC-masas probablemente tendrás la confirmación en un sólo paso, peso el equipo es caro.

Las otras técnicas no tienen mayor interés, salvo las de inmunodetección. A pesar de que aquí no le dá importancia, creo que son mejores que las pruebas de color y un poco de la sustancia sospechosa suspendida en agua y puesta en la tira da una positividad/negatividad en menos de 5 minutos. Para hacer un screening pienso que podría ser válida, ya que la especificidad del anticuerpo es muy elevada y sería raro descartar o confundir THC con otra cosa.