HACHÍS: DROGA ARCAICA, Modernos receptores.

Lo que hicieron Rinaldi-Carmona es establecer la existencia de un “receptor” para los  derivados del cannabis.  Describieron dos tipos de sustancias:

a)      El  SR 141616 (antagonista).

b)      CP 55940 (agonista).

Parece obvio indicar que el agonista selectivo CP 55940  tiene poca utilidad terapéutica y sí como útil herramienta de investigación farmacológica. Es un potente compuesto bicíclico que mimetiza los efectos neurológicos. Más útil desde el punto de  vista clínico podría ser el SR 141616 el cual administrado a ratas de investigación (esperamos que ningún alto cargo se sienta aludido al hablar en términos genéricos de “ratas”) suprime el estado de abstinencia farmacológica (evidentemente para los receptores delta THC).

Para esta última sustancia se han postulado  dos receptores CB1 y CB2.

El CB1 estaría localizado en el gyrus dentatus, hipocampo y capas I y IV del córtex. Hablar de los CB1 presupone indefectiblemente citar al supuesto receptor endógeno: las Anandamidas, que serán unos ligandos endógenos similares a lo que son las endorfinas para el sistema opiáceo de receptores (los mu, kappa y delta). Si comparásemos los efectos entre el THC (tetrahidrocannabinol) y la Anandamida, éstas últimas tendrían efectos similares (antinocicepción, catalepsia, hipomotilidad e hipotermia), pero serían  más “débiles” (entre 4 y 20 veces menos potentes según autores, comparando la 4-metil Anandamida como el compuesto serie. De modo muy especial llamamos la atención de que el derivado del  THC hidroxilado en la posición 11 produce unos efectos muy similares a los llamados efectos “catalépticos” y de “amplia disminución de los movimientos extrapiramidales” producidos por los  THC.

Los receptores tipo CB2 estarían fundamentalmente a nivel del bazo y relacionados con la  notable caída de la actividad del sistema inmune del uso crónico del Cannabis. Se ha aislado en las Placas de Peyer y en la capa cortical de ganglios linfáticos de usuarios crónicos de Cannabis. Algunos investigan indican que la síntesis de estos compuestos estaría modulada por la presencia de un precursor de los fosfolípidos, en concreto el N-aracnodoil fosfatidil  etanol amina.