Para los germanófilos: detección de Pirovalerona en Valencia ( España). Pyrovaleron Auffindung in Valencia (Spanien)

Pyrovaleron Auffindung in Valencia (Spanien)  .

Juan Carlos López Corbalán und Prof. Aurelio Luna Maldonado.

EINFÜHRUNG

 Wir sind alle  in der Lage  etwas für  den Gesundheitschutz zu tun. Die Regierung  und die politische Macht müssten etwas mehr mache um  die Gesundheit  in Schutz zu nehmen. Wir  dürfen unsere Zukunft nicht aufs Spiel setzen. Und das war mein Motiv für diesen Artikell

Und auch die Entdeckung in den letzten Jahren (17) von vielen neuen Drogen die in Valencia (Spanien) aufgetaucht sind, .motivierte mich diesen Artikel zu schreiben.

Diese Drogen sind Substanzen die aus der Familie der beta-Keto Amphetamine abstammen.

In einer vorigen Arbeit (17) hatten wir ohne Zweifel die Steigerung aller verbrauchten Drogen in Valencia in den Jahren 2011 und 2012 von 0,30% auf 0,78% demonstriert

Diese Drogen sind ein Teil der sogenannten "Legal Highs". So genannt, weil es Substanzen sind, die nicht ausdrücklich verboten sind, trotz ihrer möglichen Auswirkungen der Sucht. Einige von diesen sind freie und stehen zur Verfügung  zum Kauf als "Dünger" oder "Badesalz

Diese Substanzen wie Mephedron oder Pyrovaleron sind Beta Keto Amphetamin und  wie gesagt stehen noch jetzt zur Verügung  als "Badesalz" oder "pflanzliche Nahrung.

In wirklichkeit sind es eigentlich gefährliche Stoffe die von der Europäischen Beobachtungsstelle für Drogen als  „emergent drogs“ (14) bezeichnet werden

Viele dieser Stoffe waren nicht ausdrücklich verboten und in Spanien nach Berichten der Europäischen Beobachtungsstelle für Drogen (1) wurde damit begonnen, die Pyrovaleron und Mephedrone zu überwachen haben, und wurden dann auch verboten(15,16)

Zur berücksichtigung sind die chemischen Strukturen sin später detailliert und auch die Verbindung durch die Präsenz einer Beta Ketogruppe.

Zu dieser Gruppe gehören folgende Stoffe:

 Die 3,4 Methylendioxy Pyrovaleron (MDPV), der Pyrovaleron, das 3,4-Methylendioxy Methcathinon (methylone), Pirrolidinopropiofenona (PPP), 4-methoxybenzophenon pyrrolidino eigene (MCPPP), 3,4 Methylendioxy pyrrolidino Propiophenon (MDPPP ), das 4-Methyl pyrrolidino Propiophenon (MPPP), das Hexan pyrrolidino 4-Methyl Benzophenon (MPHP), das 4-Methyl pyrrolidino Butyrophenon (MPBP), prolintane Hydrochlorid, die Naftirona (auch als NRG-1 oder O-2482 bekannt und Pyrovaleron Pyrrolidin (PVP).

Alle verhalten sich als Inhibitoren der Dopamin-Wiederaufnahme und strukturell zu den beta Keto Amphetaminen verwandt.

Sie teilen eine Anorexiante Aktion mit der stimulierenden Wirkung des NRG-1

Dieses NRG-1 wurde als "legal high" verkauft und schien sowohl Beta- als auch Alpha-Isomer Naftirona (5) zu enthalten.

Die chemischen Strukturen sind in den Figuren 1 bis 6 reflektiert.
Die MDVP, auch als Cloud 9 MDPK, MTV, Magie, Maddie, Black Rob, Super-Coke, PV und Peeve. (7) worden als "Badesalz" verwendet und ist reichlich bibliographisch beschrieben (12,13).

Die Pyrovaleron beta 4 ist ein Methylketon und fungiert als psychoaktive Stimulans. Ihre pharmakologische Wirkung ist ein Inhibitor der Dopamin-Aufnahme zu sein. Die Naftirona (3, 4) einer desen Analogen,  würde sich wie eine zweiten Generation "Legal Highs" und als Triple-Inhibitor Interaktion mit dopaminergen, serotonergen und adrenerge verhalten.

Teilt die appetitzüglerischen Wirkungen aller CNS Stimulanzien. Es hat sich als Appetitzügler und Heilung für chronische Müdigkeit eingesetzt

Die MDVP würde eine viermal grössere Potenz als Ritalin oder Methylphenidat (9, 10,11) haben.
Es ist strukturell mit dem Produkt von Boehringer Ingelheim Forschung „Prolintane“ der in Spanien unter dem Namen Katovit ® kommerziallisiert wird verwandt.

Weit verbreitet als Stimulans in den 70er Jahren, als die spanische Gesetzgebung viel lockerer war
Heute sind diese Stoffe in Wales, England und Schottland seit 2010 kontrolliert.

Fig. 1 Pirovalerona

Abbildung 1 Pyrovalerone

Fig. 2 Prolintano

Abbildung 1 Prolintano

Fig. 3 Metilendioxipirovalerona ( también  llamado MDV , MDVP,Cloud 9, MDPK,MTV,Magic,Maddie, Black Rob, Super Coke, PV y Peeve)

 Abbildung 3 Methylenedioxypyrovalerone

 (Auch unter den Namen MDV, MDVP, Cloud 9, MDPK, MTV, Magie, Maddie, Black Rob, Super-Coke, PV und Peeve bekannt)

Fig. 4 Fenil etil pirrolidina ( PEP)

Abbildung 4 Phenylethyl Pyrrolidin

Fig. 5 Alfa  Fenil Pirrolidino pentiofenona (alfa-PVP) (1)

Abbildung 5 Pentiofenona Pyrrolidino Phenyl (alpha-PVP)

Fig. 6. Nafirona (O-2482 o Naftil pirovalerona)   NRG-1, también llamada  “Mefedrona de segunda generación”(6, 8) .

Abbildung 6 .Naphyrone (O-2482 oder Pyrovaleron Naphthyl) NRG-1, auch als "zweiten Generation Mephedron" (6, 8) bekannt.

Fig. 7 . 4 metil-alfa-pirrolidinobutirofenona (20)

Abbildung7 4 Methyl-alpha-pyrrolidinobutirophenone

MATERIAL UND METHODEN

Drogen wurden durch die Staatlichen Sicherheitskräfte (Staatspolizei und der Guardia Civil) detektiert und im Büro der Zentralregierung in Valencia analysiert

Wie beschreiben (19) verwendeten wir Gaschromatographen (GC) und Massenspektrometrie (MS).  Der benutze Chromatographen ist von der Marke Agilent Chem Station B 0301, mit der Seriennummer 107 24084.A CIN

Zu markieren ist dass dieses Modell einen sehr differenzierteren Software hat der t eine dynamische und kontinuierliche Arbeit ermöglich.

In den vorigen Modellen B 02.01, die Sequenzen, Methoden und Daten-Dateien die erzeugt wurden, so wie die Ergebnisse, wurden in festen spezifischen und unabhängigen Positionen, gespeichert

Dieses Modell ermöglicht die automatische Datenspeicherung, mit leichter Wiedererhaltung der Methoden und Daten und die Dateien können als ECM  Einheit Chem 32/1/sequence Datei übertragen und archiviert werden, und dienen als Sequenzen Vorlage, die erneut eine Sequenz mehrmals analysieren  können (nicht erneut zu verarbeiten).

ERGEBNISSE

Anbei entsprechendes Spektrogramm, in welchen in einer Probe mit einer 9,049 Pyrovaleron Spitze.

SCHLUSSFOLGERUNGEN

Diese Drogengruppe sind Substanzen, von denen die  mittel-und langfristige Toxizität noch wenig bekannt ist. Als Emerging Drogen muss man noch auf die Trends des Verbrauchs und der Toxizität warten, um sich über ihre soziale Gefährlichkeit auszusprechen

.

Innecesaria nota erudita: 

(ojo: la molécula al inicio del encabezamiento del trabajo, como todo el mundo ha detectado inmediatamente no es Pirovalerona, sino Nafirona). Y la figura 7 no es 4 metil-alfa-pirrolidinobutirofenona , como todo  experto inmediatamente ha detectado, me la he inventado, para que vean lo fácil que es manipular la información sobre drogas. ah, y la figura 4 no es  PEP ( fenil etil pirrolidina), sino Ketamina. De nada.


 Si de verdad quieren tener información fiable. Enlacen  aquí. Una publicación  del Ministerio de sanidad  bastante potable y neutral. Sin publicidad. Y gratuita.
Las páginas web dedicadas a las drogas emergentes tienen características que las hacen particularmente atrayentes:

 • La navegación es muy sencilla, de fácil acceso y los diseños y reclamos sugerentes y atractivos: vistosas sales de baño; hierbas y semillas ornamentales; inciensos…; con llamadas seductoras: “solo para adultos”, “mayores de 18 años”…; “solo con objetivos de investigación”…

 • Usan múltiples idiomas de forma que se puede acceder a la información en cualquiera de los más importantes.

 • Utilizan todas las divisas e indican el precio en cualquier moneda que se solicite.

• Facilidad de pago admitiendo distintas formas, incluidas las tarjetas.

• Servicio de atención al cliente.

• Correos electrónicos de contacto.

 • Carrito de la compra, como en cualquier otro comercio por Internet

 • Foros de debate.

 • Transporte gratuito a partir de determinada cantidad de compra.




Huyan de  bitácoras  infumables, como por ejemplo, ésta. 

Con éstas sustancias   como la Pirovalerona hay poco o ningún margen de error para terminar aquí:

BIBLIOGRAPHIE

(1)  Sauer, C.; Peters, F. T.; Haas, C.; Meyer, M. R.; Fritschi, G.; Maurer, H. H. (2009). "New Designer Drug α-Pyrrolidinovalerophenone (PVP): Studies on its Metabolism and Toxicological Detection in Rat Urine Using Gas Chromatographic / Mass Spectrometric Techniques". Journal of Mass Spectrometry 44 (6): 952–964

(2)  Metzler,PC; Butler D, Deschamps JR, Madras BK.  (2006).(4-Methylphenyl)-2-pyrrolidin-1-yl-pemtan-1-one (Pyrovalerone) analogues: a promising  class of monoamine uptake inhibitors. J. Med Chem.; 49:1420-32.

(3)  Simon D. Brandt^, Harry R. Sumnall^, Fiona Measham , Jon ColeAnalyses of second-generation ‘legal highs’ in the UK: Initial findingsArticle first published online: 5 AUG 2010 Drug Testing and Analysis Vol 2 Issue 8 pages 377–382, August 2010 DOI: 10.1002/dta.155

(4)  De Paoli G, Maskell PD, Pounder DJ (February 2011). "Naphyrone: analytical profile of the new "legal high" substitute for mephedrone". Journal of Forensic and Legal Medicine 18 (2): 93. doi:10.1016/j.jflm.2010.12.001. PMID 21315306.

(5)  Wood DM, Davies S, Cummins A, Button J, Holt DW, Ramsey J, Dargan PI. Energy-1 ('NRG-1'): don't believe what the newspapers say about it being legal. Emergency Medicine Journal. 2011 Dec;28(12):1068-70. PMID 22101594

(6)  Brandt, S. D.; Sumnall, H. R.; Measham, F.; Cole, J. (2010). "Second generation mephedrone. The confusing case of NRG-1". BMJ 341: c3564. doi:10.1136/bmj.c3564. PMID 20605894. 

(7)  Coppola, M.; Mondola, R. (2012). "3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV): Chemistry, pharmacology and toxicology of a new designer drug of abuse marketed online". Toxicology Letters 208 (1): 12–5. doi:10.1016/j.toxlet.2011.10.002. PMID 2200873

(8)  Brandt, Simon D.; Freeman, Sally; Sumnall, Harry R.; Measham, Fiona; Cole, Jon (2011). "Analysis of NRG 'legal highs' in the UK: Identification and formation of novel cathinones". Drug Testing and Analysis 3 (9): 569–75. doi:10.1002/dta.204. PMID 21960541

(9)  1-[(3,4-Methylenedioxy)phenyl]-2-pyrrolidino-1-alkanones as stimulants. (Boehringer Ingelheim G.m.b.H.). Brit. (1969), 7 pp. CODEN: BRXXAA GB 1149366 19690423 Patent. Priority: DE 19650523. CAN 72:21608 AN 1970:21608 CAPLUS

(10)       Coppola, M.; Mondola, R. (2012). "3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV): Chemistry, pharmacology and toxicology of a new designer drug of abuse marketed online". Toxicology Letters 208 (1): 12–5. doi:10.1016/j.toxlet.2011.10.002. PMID 22008731

(11)       Watterson, L. R.; Kufahl, P. R.; Nemirovsky, N. E.; Sewalia, K.; Grabenauer, M.; Thomas, B. F.; Marusich, J. A.; Wegner, S. et al. (2012). "Potent rewarding and reinforcing effects of the synthetic cathinone 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV)". Addiction Biology: n/a. doi:10.1111/j.1369-1600.2012.00474.x. PMID 22784198.

(12)         Marinetti LJ, Antonides HM.Analysis of synthetic cathinones commonly found in bath salts in human performance and postmortem toxicology: method development, drug distribution and interpretation of results.

 (help)J Anal Toxicol. 2013 Apr;37(3):135-46. doi: 10.1093/jat/bks136. Epub 2013 Jan 29.

(13)       Meltzer PC, Butler D, Deschamps JR, Madras BK. 1-(4-Methylphenyl)-2-pyrrolidin-1-yl-pentan-1-one (Pyrovalerone) analogues: a promising class of monoamine uptake inhibitors. Journal of Medicinal Chemistry. 2006 Feb 23;49(4):1420-32. doi:10.1021/jm050797a PMID 16480278

(14)       Emerging Drugs.Plan Nacional Sobre Drogas. Servicio de Publicaciones. Ministerio de Sanidad .Paseo del Prado, 18. 28014 Madrid (2011) ONLINE NIPO: 860-11-054-9

(15)        Lista de Estupefacientes sometidos a fiscalización Internacional.  Convención única de 1961  sobre Estupefacientes.

(16)       RD 2829/77 de 6 de Octubre por el que se regulan las sustancias psicotrópicas.

(17)        TESIS Dr Lopez Corbalan. Facultad Medicina de Murcia.(2013).

Otras referencias interesantes.

(18)       Meyer M, Wilhem J, Peters F, Maurer H. Beta-keto amphetamines: Studies onthe metabolismo of the designer drug mephedrone and toxicological detection  of mephedrone, butylone, and methylone in urine using gas chromatography-mass spectrometry.  Anal Bioanal  Chem (2010)  397:1225-1233. doi 10.007/s00216-010-3636-5.

(19)       Meyer MR, Peters FT. Ana toxicology of emerging drugs of abuse--an update. The Drug Monit. 2012 Dec;34(6):615-21. doi: 10.1097/ FTD.0b013e31826d0915.

(20)       Peters FT, Meyer MR, Fritschi G, Maurer HH. Studies on the metabolism and toxicological detection of the new designer drug 4'-methyl-alpha-pyrrolidinobutyrophenone (MPBP) in rat urine using gas chromatography-mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005 Sep 25;824(1-2):81-91.

(21)        von Mach MA, Weber C, Meyer MR, Weilemann LS, Maurer HH, Peters FT Comparison of urinary on-site immunoassay screening and gas chromatography-mass spectrometry results of 111 patients with suspected poisoning presenting at an emergency department. Ther Drug Monit. 2007 Feb;29(1):27-39.

(22)       Sauer C, Peters FT, Haas C, Meyer MR, Fritschi G, Maurer HH. New designer drug alpha-pyrrolidinovalerophenone (PVP): studies on its metabolism and toxicological detection in rat urine using gas chromatographic/mass spectrometric techniques

(23)       J Mass Spectrom. 2009 Jun;44(6):952-64. doi: 10.1002/jms.1571. Br J Pharmacol. 2013 Jan;168(2):458-70. doi: 10.1111/j.1476-5381.2012.02145.x.

I