Para los germanófilos: detección de Pirovalerona en Valencia ( España). Pyrovaleron Auffindung in Valencia (Spanien)

Pyrovaleron Auffindung in Valencia (Spanien)  .

Juan Carlos López Corbalán und Prof. Aurelio Luna Maldonado.

EINFÜHRUNG

 Wir sind alle  in der Lage  etwas für  den Gesundheitschutz zu tun. Die Regierung  und die politische Macht müssten etwas mehr mache um  die Gesundheit  in Schutz zu nehmen. Wir  dürfen unsere Zukunft nicht aufs Spiel setzen. Und das war mein Motiv für diesen Artikell

Und auch die Entdeckung in den letzten Jahren (17) von vielen neuen Drogen die in Valencia (Spanien) aufgetaucht sind, .motivierte mich diesen Artikel zu schreiben.

Diese Drogen sind Substanzen die aus der Familie der beta-Keto Amphetamine abstammen.

In einer vorigen Arbeit (17) hatten wir ohne Zweifel die Steigerung aller verbrauchten Drogen in Valencia in den Jahren 2011 und 2012 von 0,30% auf 0,78% demonstriert

Diese Drogen sind ein Teil der sogenannten "Legal Highs". So genannt, weil es Substanzen sind, die nicht ausdrücklich verboten sind, trotz ihrer möglichen Auswirkungen der Sucht. Einige von diesen sind freie und stehen zur Verfügung  zum Kauf als "Dünger" oder "Badesalz

Diese Substanzen wie Mephedron oder Pyrovaleron sind Beta Keto Amphetamin und  wie gesagt stehen noch jetzt zur Verügung  als "Badesalz" oder "pflanzliche Nahrung.

In wirklichkeit sind es eigentlich gefährliche Stoffe die von der Europäischen Beobachtungsstelle für Drogen als  „emergent drogs“ (14) bezeichnet werden

Viele dieser Stoffe waren nicht ausdrücklich verboten und in Spanien nach Berichten der Europäischen Beobachtungsstelle für Drogen (1) wurde damit begonnen, die Pyrovaleron und Mephedrone zu überwachen haben, und wurden dann auch verboten(15,16)

Zur berücksichtigung sind die chemischen Strukturen sin später detailliert und auch die Verbindung durch die Präsenz einer Beta Ketogruppe.

Zu dieser Gruppe gehören folgende Stoffe:

 Die 3,4 Methylendioxy Pyrovaleron (MDPV), der Pyrovaleron, das 3,4-Methylendioxy Methcathinon (methylone), Pirrolidinopropiofenona (PPP), 4-methoxybenzophenon pyrrolidino eigene (MCPPP), 3,4 Methylendioxy pyrrolidino Propiophenon (MDPPP ), das 4-Methyl pyrrolidino Propiophenon (MPPP), das Hexan pyrrolidino 4-Methyl Benzophenon (MPHP), das 4-Methyl pyrrolidino Butyrophenon (MPBP), prolintane Hydrochlorid, die Naftirona (auch als NRG-1 oder O-2482 bekannt und Pyrovaleron Pyrrolidin (PVP).

Alle verhalten sich als Inhibitoren der Dopamin-Wiederaufnahme und strukturell zu den beta Keto Amphetaminen verwandt.

Sie teilen eine Anorexiante Aktion mit der stimulierenden Wirkung des NRG-1

Dieses NRG-1 wurde als "legal high" verkauft und schien sowohl Beta- als auch Alpha-Isomer Naftirona (5) zu enthalten.

Die chemischen Strukturen sind in den Figuren 1 bis 6 reflektiert.
Die MDVP, auch als Cloud 9 MDPK, MTV, Magie, Maddie, Black Rob, Super-Coke, PV und Peeve. (7) worden als "Badesalz" verwendet und ist reichlich bibliographisch beschrieben (12,13).

Die Pyrovaleron beta 4 ist ein Methylketon und fungiert als psychoaktive Stimulans. Ihre pharmakologische Wirkung ist ein Inhibitor der Dopamin-Aufnahme zu sein. Die Naftirona (3, 4) einer desen Analogen,  würde sich wie eine zweiten Generation "Legal Highs" und als Triple-Inhibitor Interaktion mit dopaminergen, serotonergen und adrenerge verhalten.

Teilt die appetitzüglerischen Wirkungen aller CNS Stimulanzien. Es hat sich als Appetitzügler und Heilung für chronische Müdigkeit eingesetzt

Die MDVP würde eine viermal grössere Potenz als Ritalin oder Methylphenidat (9, 10,11) haben.
Es ist strukturell mit dem Produkt von Boehringer Ingelheim Forschung „Prolintane“ der in Spanien unter dem Namen Katovit ® kommerziallisiert wird verwandt.

Weit verbreitet als Stimulans in den 70er Jahren, als die spanische Gesetzgebung viel lockerer war
Heute sind diese Stoffe in Wales, England und Schottland seit 2010 kontrolliert.

Fig. 1 Pirovalerona

Abbildung 1 Pyrovalerone

Fig. 2 Prolintano

Abbildung 1 Prolintano

Fig. 3 Metilendioxipirovalerona ( también  llamado MDV , MDVP,Cloud 9, MDPK,MTV,Magic,Maddie, Black Rob, Super Coke, PV y Peeve)

 Abbildung 3 Methylenedioxypyrovalerone

 (Auch unter den Namen MDV, MDVP, Cloud 9, MDPK, MTV, Magie, Maddie, Black Rob, Super-Coke, PV und Peeve bekannt)

Fig. 4 Fenil etil pirrolidina ( PEP)

Abbildung 4 Phenylethyl Pyrrolidin

Fig. 5 Alfa  Fenil Pirrolidino pentiofenona (alfa-PVP) (1)

Abbildung 5 Pentiofenona Pyrrolidino Phenyl (alpha-PVP)

Fig. 6. Nafirona (O-2482 o Naftil pirovalerona)   NRG-1, también llamada  “Mefedrona de segunda generación”(6, 8) .

Abbildung 6 .Naphyrone (O-2482 oder Pyrovaleron Naphthyl) NRG-1, auch als "zweiten Generation Mephedron" (6, 8) bekannt.

Fig. 7 . 4 metil-alfa-pirrolidinobutirofenona (20)

Abbildung7 4 Methyl-alpha-pyrrolidinobutirophenone

MATERIAL UND METHODEN

Drogen wurden durch die Staatlichen Sicherheitskräfte (Staatspolizei und der Guardia Civil) detektiert und im Büro der Zentralregierung in Valencia analysiert

Wie beschreiben (19) verwendeten wir Gaschromatographen (GC) und Massenspektrometrie (MS).  Der benutze Chromatographen ist von der Marke Agilent Chem Station B 0301, mit der Seriennummer 107 24084.A CIN

Zu markieren ist dass dieses Modell einen sehr differenzierteren Software hat der t eine dynamische und kontinuierliche Arbeit ermöglich.

In den vorigen Modellen B 02.01, die Sequenzen, Methoden und Daten-Dateien die erzeugt wurden, so wie die Ergebnisse, wurden in festen spezifischen und unabhängigen Positionen, gespeichert

Dieses Modell ermöglicht die automatische Datenspeicherung, mit leichter Wiedererhaltung der Methoden und Daten und die Dateien können als ECM  Einheit Chem 32/1/sequence Datei übertragen und archiviert werden, und dienen als Sequenzen Vorlage, die erneut eine Sequenz mehrmals analysieren  können (nicht erneut zu verarbeiten).

ERGEBNISSE

Anbei entsprechendes Spektrogramm, in welchen in einer Probe mit einer 9,049 Pyrovaleron Spitze.

SCHLUSSFOLGERUNGEN

Diese Drogengruppe sind Substanzen, von denen die  mittel-und langfristige Toxizität noch wenig bekannt ist. Als Emerging Drogen muss man noch auf die Trends des Verbrauchs und der Toxizität warten, um sich über ihre soziale Gefährlichkeit auszusprechen

.

Innecesaria nota erudita: 

(ojo: la molécula al inicio del encabezamiento del trabajo, como todo el mundo ha detectado inmediatamente no es Pirovalerona, sino Nafirona). Y la figura 7 no es 4 metil-alfa-pirrolidinobutirofenona , como todo  experto inmediatamente ha detectado, me la he inventado, para que vean lo fácil que es manipular la información sobre drogas. ah, y la figura 4 no es  PEP ( fenil etil pirrolidina), sino Ketamina. De nada.


 Si de verdad quieren tener información fiable. Enlacen  aquí. Una publicación  del Ministerio de sanidad  bastante potable y neutral. Sin publicidad. Y gratuita.
Las páginas web dedicadas a las drogas emergentes tienen características que las hacen particularmente atrayentes:

 • La navegación es muy sencilla, de fácil acceso y los diseños y reclamos sugerentes y atractivos: vistosas sales de baño; hierbas y semillas ornamentales; inciensos…; con llamadas seductoras: “solo para adultos”, “mayores de 18 años”…; “solo con objetivos de investigación”…

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Huyan de  bitácoras  infumables, como por ejemplo, ésta. 

Con éstas sustancias   como la Pirovalerona hay poco o ningún margen de error para terminar aquí:

BIBLIOGRAPHIE

(1)  Sauer, C.; Peters, F. T.; Haas, C.; Meyer, M. R.; Fritschi, G.; Maurer, H. H. (2009). "New Designer Drug α-Pyrrolidinovalerophenone (PVP): Studies on its Metabolism and Toxicological Detection in Rat Urine Using Gas Chromatographic / Mass Spectrometric Techniques". Journal of Mass Spectrometry 44 (6): 952–964

(2)  Metzler,PC; Butler D, Deschamps JR, Madras BK.  (2006).(4-Methylphenyl)-2-pyrrolidin-1-yl-pemtan-1-one (Pyrovalerone) analogues: a promising  class of monoamine uptake inhibitors. J. Med Chem.; 49:1420-32.

(3)  Simon D. Brandt^, Harry R. Sumnall^, Fiona Measham , Jon ColeAnalyses of second-generation ‘legal highs’ in the UK: Initial findingsArticle first published online: 5 AUG 2010 Drug Testing and Analysis Vol 2 Issue 8 pages 377–382, August 2010 DOI: 10.1002/dta.155

(4)  De Paoli G, Maskell PD, Pounder DJ (February 2011). "Naphyrone: analytical profile of the new "legal high" substitute for mephedrone". Journal of Forensic and Legal Medicine 18 (2): 93. doi:10.1016/j.jflm.2010.12.001. PMID 21315306.

(5)  Wood DM, Davies S, Cummins A, Button J, Holt DW, Ramsey J, Dargan PI. Energy-1 ('NRG-1'): don't believe what the newspapers say about it being legal. Emergency Medicine Journal. 2011 Dec;28(12):1068-70. PMID 22101594

(6)  Brandt, S. D.; Sumnall, H. R.; Measham, F.; Cole, J. (2010). "Second generation mephedrone. The confusing case of NRG-1". BMJ 341: c3564. doi:10.1136/bmj.c3564. PMID 20605894. 

(7)  Coppola, M.; Mondola, R. (2012). "3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV): Chemistry, pharmacology and toxicology of a new designer drug of abuse marketed online". Toxicology Letters 208 (1): 12–5. doi:10.1016/j.toxlet.2011.10.002. PMID 2200873

(8)  Brandt, Simon D.; Freeman, Sally; Sumnall, Harry R.; Measham, Fiona; Cole, Jon (2011). "Analysis of NRG 'legal highs' in the UK: Identification and formation of novel cathinones". Drug Testing and Analysis 3 (9): 569–75. doi:10.1002/dta.204. PMID 21960541

(9)  1-[(3,4-Methylenedioxy)phenyl]-2-pyrrolidino-1-alkanones as stimulants. (Boehringer Ingelheim G.m.b.H.). Brit. (1969), 7 pp. CODEN: BRXXAA GB 1149366 19690423 Patent. Priority: DE 19650523. CAN 72:21608 AN 1970:21608 CAPLUS

(10)       Coppola, M.; Mondola, R. (2012). "3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV): Chemistry, pharmacology and toxicology of a new designer drug of abuse marketed online". Toxicology Letters 208 (1): 12–5. doi:10.1016/j.toxlet.2011.10.002. PMID 22008731

(11)       Watterson, L. R.; Kufahl, P. R.; Nemirovsky, N. E.; Sewalia, K.; Grabenauer, M.; Thomas, B. F.; Marusich, J. A.; Wegner, S. et al. (2012). "Potent rewarding and reinforcing effects of the synthetic cathinone 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV)". Addiction Biology: n/a. doi:10.1111/j.1369-1600.2012.00474.x. PMID 22784198.

(12)         Marinetti LJ, Antonides HM.Analysis of synthetic cathinones commonly found in bath salts in human performance and postmortem toxicology: method development, drug distribution and interpretation of results.

 (help)J Anal Toxicol. 2013 Apr;37(3):135-46. doi: 10.1093/jat/bks136. Epub 2013 Jan 29.

(13)       Meltzer PC, Butler D, Deschamps JR, Madras BK. 1-(4-Methylphenyl)-2-pyrrolidin-1-yl-pentan-1-one (Pyrovalerone) analogues: a promising class of monoamine uptake inhibitors. Journal of Medicinal Chemistry. 2006 Feb 23;49(4):1420-32. doi:10.1021/jm050797a PMID 16480278

(14)       Emerging Drugs.Plan Nacional Sobre Drogas. Servicio de Publicaciones. Ministerio de Sanidad .Paseo del Prado, 18. 28014 Madrid (2011) ONLINE NIPO: 860-11-054-9

(15)        Lista de Estupefacientes sometidos a fiscalización Internacional.  Convención única de 1961  sobre Estupefacientes.

(16)       RD 2829/77 de 6 de Octubre por el que se regulan las sustancias psicotrópicas.

(17)        TESIS Dr Lopez Corbalan. Facultad Medicina de Murcia.(2013).

Otras referencias interesantes.

(18)       Meyer M, Wilhem J, Peters F, Maurer H. Beta-keto amphetamines: Studies onthe metabolismo of the designer drug mephedrone and toxicological detection  of mephedrone, butylone, and methylone in urine using gas chromatography-mass spectrometry.  Anal Bioanal  Chem (2010)  397:1225-1233. doi 10.007/s00216-010-3636-5.

(19)       Meyer MR, Peters FT. Ana toxicology of emerging drugs of abuse--an update. The Drug Monit. 2012 Dec;34(6):615-21. doi: 10.1097/ FTD.0b013e31826d0915.

(20)       Peters FT, Meyer MR, Fritschi G, Maurer HH. Studies on the metabolism and toxicological detection of the new designer drug 4'-methyl-alpha-pyrrolidinobutyrophenone (MPBP) in rat urine using gas chromatography-mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005 Sep 25;824(1-2):81-91.

(21)        von Mach MA, Weber C, Meyer MR, Weilemann LS, Maurer HH, Peters FT Comparison of urinary on-site immunoassay screening and gas chromatography-mass spectrometry results of 111 patients with suspected poisoning presenting at an emergency department. Ther Drug Monit. 2007 Feb;29(1):27-39.

(22)       Sauer C, Peters FT, Haas C, Meyer MR, Fritschi G, Maurer HH. New designer drug alpha-pyrrolidinovalerophenone (PVP): studies on its metabolism and toxicological detection in rat urine using gas chromatographic/mass spectrometric techniques

(23)       J Mass Spectrom. 2009 Jun;44(6):952-64. doi: 10.1002/jms.1571. Br J Pharmacol. 2013 Jan;168(2):458-70. doi: 10.1111/j.1476-5381.2012.02145.x.

I

Otra vez los del Lobby Pro Cannabis

 Rostro pétreo el de los nuevos políticos que, en busca del voto fácil, prometen despenalizar el  uso del Cannabis. Estamos en época pre electoral y todo vale para pillar votos.
 El último en apuntarse al tema es el  Yerno ideal, el Sr. Albert Rivera, el Yerno Perfecto, del partido Ciudadanos.  Café para todos? Pues no. ¿  Cannabis para todos' Pues no, señor Rivera. Todo NO vale para conseguir votos de  los diletantes de centro izquierda.

 Pues no, no estamos de acuerdo y esperamos que  no triunfen las tesis que  dicen que el cannabis es una droga blanda.

Les remitimos a un trabajo que publicamos hace unos  años el Dr. J.M. Esteban Fernández y yo.

Sigue siendo válido, a día de hoy.

Sobre los supuestos usos legales del cannabis en terapéutica

Dr. JUAN CARLOS LOPEZ CORBALAN ^a, Dr. JOSÉ MARIA ESTEBAN FERNANDEZ <sup>b

a</sup> Médico y doctor en Farmacia, Sanidad Exterior, Alicante. jccorbalan@ono.com.
^b Doctor en farmacia y farmacéutico inspector de Sanidad Nacional.

En ciertos medios de comunicación han sido publicados varios artículos que apelan a las bondades terapéuticas de la marihuana (Cannabis sativa var. indica) y a sus derivados. Dichos artículos inciden en los aspectos más periodísticos, adolecen de los mínimos criterios de veracidad y caen en la llamada pseudociencia.
Cuando se hace referencia a los derivados, ésta se concreta a sus principales metabolitos: delta-9-tetrahidro cannabinol (Delta-9-THC), a su nor derivado y al 11 hidroxi delta-8-tetrahidro cannabinol, puesto que son estas entidades químicas los principales principios activos de la marihuana. Sin embargo, existen otros muchos compuestos responsables de una multiplicidad de efectos, sobre todo estupefacientes (cannabinol, cannabidiol, cannabicromeno, cannabigerol, cannabivarina, etc.).
Desacuerdos en el supuesto uso terapéutico del cannabis
a) Primer desacuerdo: «El cannabis es una sustancia inmunomoduladora y será útil en el tratamiento del sida»:
El tratamiento del síndrome de emaciación asociado al sida (Wasting syndrom) con cannabis no es un tema nuevo, de hecho se ha venido hablando de él en muchas publicaciones, sin concretar nada tangible (véase bibliografía). Por el contrario, sí que se sabe que hay dos tipos de receptores para los THC: los receptores CB1 de la corteza cerebral y los esplénicos o tipo CB2. El cannabis, sobre el sistema inmunitario, ejerce un efecto inmunomodulador, pero inmunomodulador NEGATIVO. Se ha comprobado que produce la disminución del contenido de las enzimas fagocíticas de los leucocitos (superoxidasas, dismutasas). Igualmente, disminuyen la leucodiapédesis, incrementan la producción de interleukina 1 (IL-1) y reducen la producción de factores antivirales tipo interferón.
En usuarios crónicos de cannabis (un año) se produjo una disminución de la actividad fagocítica y, en general, de la respuesta inmune. En los monos Rhesus, después de un tratamiento crónico de 6 meses, disminuyó la síntesis de IgG, no hubo alteración significativa sobre la síntesis de IgM e IgA y aumentó la síntesis de IgE. Otros estudios arrojan dudas, puesto que indican que se ven seriamente afectados los leucocitos y los linfocitos muy poco o nada, o incluso aumentan (y es quizá por eso por lo que estudios de la década de los 70 inician la teoría de la inmunomodulación).
En definitiva, decir que el tratamiento con THC va a favorecer la respuesta inmune en el sida es algo no confirmado por los estudios previos realizados y, por el contrario, nos inclinamos a pensar que los efectos inmunomoduladores son negativos, lo cual, unido a la conocida alta incidencia de reacciones agudas de ansiedad y de corte neuropsiquiátrico, no nos inclina a pensar que tenga utilidad terapéutica y mucho menos en pacientes con cáncer.

b) Segundo desacuerdo: «El cannabis va a ser la aspirina del siglo xxi».
En la actualidad hay poca o ninguna evidencia de que la actividad analgésica del THC tenga sitio en el arsenal farmacoterapéutico de manejo del dolor crónico y agudo. Estudios previos demostraron que el THC fracasó como analgésico en los enfermos de cáncer y no disminuyó el uso de otros analgésicos usados concomitantemente para controlarles el dolor. No obstante, otras escuelas farmacológicas mantienen una postura diametralmente opuesta y seducen diciendo que la actividad del THC es similar a la de la codeína, aunque precisan que presentó una inaceptable proporción de efectos adversos en los rangos de dosis terapéuticas.
Se sabe que los cannabinoles tienen una alta liposolubilidad que les permite pasar fácilmente la barrera hematoencefálica y que existe un controvertido sistema de cannabinoles endógenos (las anandamidas), aunque su efecto es de 4 a 20 veces más débil que la acción antálgica de los THC per se. Se ha postulado la unión a través de un complejo sistema de receptores y que estas huidizas sustancias (las anandamidas) estarían en un equilibrio inestable, sintetizándose a partir de un precursor fosfolipídico (n- araquinoil fosfatidil etanol amina) mediante una enzima fosfodiesterasa.
El hecho fundamental que marca todas estas investigaciones ha sido el descubrimiento por Rinaldi-Carmona del receptor más importante para los cannabinoles. Este receptor estaría localizado anatómicamente en el gyrus dentatus, hipocampo y capas 1 a 4 de la corteza cerebral. Y existen dos sustancias que son dos utilísimas herramientas terapéuticas:

Un agonista, el CP 55940, potente cannabinoide bicíclico que tiene una altísima selectividad (posiblemente de tipo enantiomérico).
Un antagonista, el SR 141716A, que al ser inyectado produce de forma formidable un síndrome de abstinencia que nos recuerda a lo que pasa cuando a un heroinómano con el «mono» se le inyectan por vía intravenosa unos 0,4 miligramos de naloxona: defeca con urgencia.

En definitiva, una cosa es que existan interesantísimas vías de investigación en el complejo y que el mundo de los neurotransmisores cerebrales sea apasionante y otra, muy distinta, que el cannabis sea la nueva aspirina del siglo xxi.

c) Tercer desacuerdo: uso del cannabis como antiemético.
Desacuerdo a medias, porque sí que es cierto que determinados derivados semisintéticos del delta-9-THC tienen acciones antieméticas (de hecho, hay una presentación para esa indicación terapéutica incluso aprobada por la FDA, Marinol, que contiene dronabinol), pero en nuestro arsenal terapéutico actual hay fármacos antieméticos mejores y menos complicados (metoclopramida, ondansetron, granisetron).
Sí es verdad que dos compuestos sintéticos con estructura próxima a los cannabinoles tales como la nabilona y el levoantranol han sido estudiados en estudios clínicos con enfermos que recibían quimioterapia, y los laboratorios farmacéuticos que los estudiaron durante el largo tiempo que conlleva un desarrollo clínico no llegaron a considerar el cannabis como un producto de interés terapéutico.

d) Cuarto desacuerdo: uso como antiglaucomatoso.
Sí que es cierto que el Delta-9-THC y sus derivados sintéticos disminuyen la presión intraocular, aproximadamente en un 45%. Pero la uniformidad de los estudios al respecto deja mucho que desear, por lo que inevitablemente se encuentran otras alternativas terapéutica más eficaces como los bloqueadores beta adrenérgicos, que además no necesitan ser inhalados (fumados), sino que permiten una fácil administración en forma de colirios, por lo que se ha enfriado considerablemente el entusiasmo inicial. No resulta muy edificante que solamente exista una preparación comercial antiglaucomatosa a base de cannabinoides en Jamaica, un país que no se caracteriza precisamente por su gran industria farmacéutica. En España hoy día tenemos un gran número de especialidades farmacéuticas para el tratamiento del glaucoma.

e) Quinto desacuerdo: uso como anticomicial.
Lo que sorprende es que no se diga nada de las acciones anticonvulsivantes. Desde la década de los 40 se conocían estas propiedades e incluso hay trabajos ahora olvidados sobre su efecto antiepiléptico en niños pequeños. Los estudios en animales de experimentación han demostrado que el THC es capaz de tener una acción bimodal dependiente de la dosis, siendo proinductor de convulsiones y también lo contrario. Se ha descubierto que el componente con principal acción antiepiléptica es el cannabidiol, con muy pocos efectos psicogénicos y alucinatorios. Esta sustancia tuvo unos meses de gloria, pero luego las esperanzas no cuajaron en nada concreto y práctico debido a la dificultad para establecer satisfactoriamente su eficacia clínica y ciertos efectos adversos. En la actualidad tenemos mejores herramientas para tratar esta patología.

f) Sexto desacuerdo: «El cannabis es una droga poco tóxica y poco adictógena».
A principios de la década de los 90 se demostró que el cannabis y el Delta-9-THC producen los mismos efectos que cocaína y heroína en la zona mesolímbica (área implicada en el denominado «sistema de recompensa», origen de muchos de los efectos adictivos de las drogas de abuso, incluido el cannabis).
Todas las supuestas acciones terapéuticas del cannabis deberán pasar primero por privarlo de sus efectos psicodislépticos y de su probada toxicidad a medio y largo plazo. Muy frecuentemente se olvida que basta un escaso 3% de la pirólisis de un cigarrillo de marihuana para producir su efecto psicodisléptico, lo que equivaldría a unos 15-30 mg del principio activo. En cierto modo, no deja de ser afortunado que de un «porro» de 500-1.000 mg solamente se absorba ese escaso 3% (y que los consumidores suelan adquirir productos de muy bajo contenido en Delta-9-THC, porque esta sustancia es tan volátil que incluso llevándolo en el bolsillo se evapora y una cápsula no es una forma farmacéutica que impida la evaporación). Desde el punto de vista única y exclusivamente farmacológico, el que de un principio activo basten tan sólo 15 mg para ejercer algún tipo de efecto farmacológico hace pensar que según la clasificación taxonómica básica de la Toxicología Clínica esa sustancia es cualquier cosa menos «blanda».
Hoy día hay suficiente base científica para indicar que la tolerancia que se desarrolla con bastante rapidez para el THC es un mecanismo adaptativo del organismo. Los trabajos de Rinaldi-Carmona producen y desencadenan un síndrome de abstinencia al utilizar incluso a pequeñas dosis el SR 141716A (antagonista), por lo que se establece una similitud con lo que sucede con la naloxona y los opiáceos. La reacción adversa más frecuente la constituyen, sin duda, los episodios de reacciones psicóticas agudas, cuya frecuencia a menudo se olvida, pero que está firmemente establecida y descrita. Esta distorsión aguda de la realidad y la subsiguiente generación de un estado ansioso es muy común, especialmente en nuevos iniciados, aunque luego la frecuencia de aparición disminuye con el uso, estableciéndose una bien conocida tolerancia a la droga.
Los apologistas del cáñamo minimizan todas estas reacciones de desorientación, confusión, «enturbiamiento» de la conciencia, fallos clamorosos de memoria, estados confusionales, cambios de personalidad bien establecidos y descritos en todas las revistas importantes de Psiquiatría.
La ley española, basada en las normas de la Unión Europea, exige a todo nuevo medicamento unas fases de investigación preclínica y clínica antes de su posible comercialización. Para terminar, surge una pregunta: cuando los enfermos que usen estas sustancias empiecen a sufrir sus gravísimos efectos adversos, ¿a quién recurrirán?.